微芯生物鲁先平：真正以患者为中心，要勇敢走进“无人区”

一张由患儿绘制的“加油鸭”图画，静静地立在鲁先平办公室的窗台上。

每一天，从晨曦初露到夕阳西下，阳光拂过这里，都让这位国内原创机制（first-in-class）新药研发的先行者，仿佛透过了时间和空间，看到那一双双清澈的眼睛，心中涌起对生命期盼的共鸣。

“表观遗传领域近年来取得了很多新的进展，在西达本胺之后，越来越多的表观遗传药物在血液肿瘤、实体瘤、神经疾病等领域取得进展，也让我们更加坚定了原创新药在更多治疗领域拓展的可能。”鲁先平提到的“原创新药”毫无疑问是公司的核心产品西达本胺。

西达本胺（商品名：爱谱沙）是微芯生物独家发现的新分子实体药物，也是我国首个获批上市的原创机制的1类新药，全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，属于表观遗传调控剂类药物。自2014年12月在中国获批用于外周T细胞淋巴瘤的治疗以来，西达本胺已在全球范围内取得了显著的商业化成果，并不断探索新的适应症。2019年，西达本胺获批全球第一个实体瘤（乳腺癌）适应症，更是将HDAC抑制剂的治疗边界拓展至此前从未有人涉足的实体瘤领域。

2024年4月，西达本胺联合R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）用于MYC和BCL2表达阳性的既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）适应症获得正式批准。目前，微芯生物与合作伙伴正在积极开展西达本胺全球多中心一线治疗黑色素瘤的三期临床试验，同时，在中国及国际上也在推进联合不同抗肿瘤免疫治疗的多项临床试验研究。截至目前，微芯生物此前递交的西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗≥2线标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复完整（MSS/pMMR）型结直肠癌患者的Ⅲ期临床试验申请已于7月23日获批准。

如果说，西达本胺是微芯生物在原创机制药物研发迈出的第一步，至今二十余年的时光，从血液肿瘤出发，微芯生物的企业品牌和产品品牌逐渐延伸到代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及抗病毒等多个重大疾病领域。

在代谢性疾病领域，不得不提的就是西格列他钠（商品名：双洛平），该产品是公司自主研发的全新机制胰岛素增敏剂，是全球第一个获批治疗2型糖尿病的PPAR全激动剂。值得关注的是，海外NASH成功的临床靶点中，泛PPAR是口服小分子疗效最佳靶点，公司预计NASH临床Ⅱ期数据2024年内读出，并尽快启动NASH国内Ⅲ期临床。

除此之外，西奥罗尼也被产业界、学术界，乃至资本市场，视为微芯生物下一个潜力产品。该产品与正大天晴的安罗替尼均为VEGFR/PDGFR/c-Kit/CSF1R靶点的高选择性抑制，同时西奥罗尼具有细胞周期靶点AuroraB的抑制活性。目前，西奥罗尼单药治疗小细胞肺癌、联合紫杉醇周疗治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌已进入Ⅲ期，公司预计2024年内正式递交小细胞肺癌适应症的上市申请。

无论是HDAC抑制剂治疗实体瘤，还是PPAR激动剂在糖尿病领域的成功实践，在全球医药研发的广袤天地中，创新者犹如孤胆英雄般开辟前所未有的“无人区”，悄然揭示了一个真理：原创新药研发的征途，从来不是熙熙攘攘的阳关大道，而是需要孤独而坚定的步伐，去跨越一个又一个未知的高峰，在这段征途中，没有现成的路径可循，没有既定的规则可依，每一次尝试都是对自我的极限挑战，每一次突破都是对科学边界的勇敢跨越。

“药品是一种特殊的商品，关系人命，应立足科学而非政治、宗教和商业利益。”鲁先平将自己内心的这句话，刻印在自己办公室门口的展示墙上。

这不仅仅是一句口号，一种品牌价值观和企业精神的彰显，更是鲁先平对自己和企业团队无时无刻不在进行的深刻提醒与鞭策。它就像一面镜子，映照出每一个决策背后的初心与使命，激励着每一位微芯人，在面对诱惑与挑战时，都能坚守对科学的追求，让每一粒药物都能成为治愈疾病、温暖人心的力量之源。

微芯生物创始人兼董事长  鲁先平

鲁先平：微芯生物自创立伊始，企业形象和品牌形象就是“不抄作业”，中国国内其他企业能做的，无论是本土药企还是跨国公司做成功的产品、同类型的产品，微芯生物坚决不做“内卷”，始终坚持差异化。目前微芯生物上市的产品都是全新的作用机制，这是企业坚持的价值观，也是我们一以贯之的品牌形象。

核心产品上市以来，微芯生物保持着高速成长。在产品研发方面，无论是临床前还是临床阶段的管线产品，始终保持着高效率，尤其坚持通过核心技术研发原创产品，最终造福患者的过程，研发创新的进展比较顺利。

当然，在整个公司的成长过程中，市场对于企业的期待也越来越高，这对于企业品牌和产品品牌而言，研发实力之外的整体综合表现同样十分重要。

对于一个创新药企业，支付端带来的压力，尤其是医保谈判的价格调整，以及进入医保目录之后新药进院的“最后一公里”问题，依然是客观存在的。微芯生物参加了四次医保谈判，创新产品西达本胺四次降价，尤其是西格列他钠片（商品名：双洛平），基于“向患者提供可承受的创新机制的药物”的使命，在医保谈判之前的定价就已经综合考虑了市场需求，没有刻意拉高定价，医保谈判之后再降70%，这对于一个独家的原创1类新药考验是巨大的。

鲁先平：微芯生物有些东西是始终不变的，从2001年创立至今，企业希望为患者提供价格可承受的创新机制的药物，因为微芯生物的科学家团队具备能力去开拓原创药物，长期坚持把我们的这种科学能力、创新能力用于发现一个全新机制的药物去帮助患者。

无论是国家医保局成立，在支付端建立了一个创新药物进入医保目录的机制；还是国家药监局深化药品审评审批制度改革，发布了一系列全新的指导原则……微芯生物的梦想就是能够有机会促进社会和产业发展，企业也是一路见证和参与了“三医联动”的制度生态变革。

虽然，目前医保对于创新药物的支付还存在一些新的问题，医药产业上下游也非常希望未来会有更好的改革举措，高质量促进产业创新发展，道路是艰难曲折的，但是微芯生物认为这是对患者最好的道路。

鲁先平：过去20年，微芯生物都是从发现一个靶点开始，挖掘其独特的作用机制。以西达本胺为例，从临床前的实验室研究，随后完成临床申报，再到临床Ⅰ期发现它在某些肿瘤中的治疗作用，并围绕临床需求进行适应症的延伸扩大，逐步发现其新的治疗作用，每一步都是一个里程碑。

因为，在这个探索的过程中，微芯生物走的道路，前人能够提供的信息、资料、数据、经验都是非常少的。西达本胺获批的乳腺癌适应症是全球表观遗传领域第一个在实体瘤证明是有效的；糖尿病治疗药物西格列他钠在2021年获批上市，把一个非常具有挑战性的复杂的科学机制，转化成一个疗效和安全性非常好的一个药物。这些都是在极少前人铺垫的基础上，靠我们自己探索和积累，这些对科学家和微芯生物而言都是十分重大的转折点。

鲁先平：“向患者提供可承受的创新机制的药物”的使命，这个对患者而言非常重要。创新机制意味着研发的目标是一个全球还没有出现的新机制药物，存在巨大的临床治疗空白，未被满足的临床需求十分急迫，这意味着一旦药物研发成功就可能给患者带来巨大获益，延长甚至拯救患者的生命。

以西达本胺为例，大概有20%的病人，外周T细胞淋巴瘤可以说长期保持“痊愈”状态，这种治疗结果是非常大的获益。然而，在西达本胺研发出来之前，该疾病的五年中位生存大概只有25%左右。西达本胺已经上市超过十年，这意味着，西达本胺治疗患者最长的生存期是超过十年的，这对于患者的获益意义非凡。对于投资者来说，2019年8月微芯在科创板上市，不仅是科创板首家过会企业，还是科创板第一家上市的生物医药企业。在公司正式上市之前的投资者，微芯生物上市对这些投资人也带来了很好的回报。

因此，无论是从患者的视角还是从投资者的视角，企业在高质量创新发展的过程中，一直都在积极兑现社会价值和创新价值。

截至目前，微芯生物获批的两款产品均是属于源头创新产品，但是，如果将目光拉回十年前，第一个产品西达本胺上市，当时很多临床专家都不知道微芯生物。那么，从不知道变成开始了解，再到清楚微芯生物的药物是原创机制，并且能够给肿瘤患者和糖尿病患者带来突破性的治疗效果，这已经是改变了过去的传统认知。

鲁先平：我始终认为，新质生产力就是创新要做真正有价值的事情。

在很多领域，中国是产业大国，我们可以大幅度扩大产能；硬币另一面，产能和资源浪费也随之而来，从而加剧“内卷”恶性竞争，我不认为这是新质生产力。在制药领域，一些靶点比如PD-1，如果不具备差异化的临床优势，第20个PD-1、第30个PD-1，其实也是一种社会资源的浪费。

微芯生物坚持的是做全新机制药物，它能够给患者带来最大程度的获益，因为没有其他传统药物能够带来新的获益，或者在细分的疾病领域根本没有药，那么我认为这种创新可以说是新质生产力最为贴切的价值理解。

过去，创新药主要集中在跨国药企，中国国内药企主要做仿制药，伴随着国内医药产业升级和创新转型，也逐渐涌现出一批包括微芯生物在内的真正具备创新研发实力的企业，国内医药产业的新质生产力也能够让全球产业界乃至学术界看到中国企业同样可以做出科学严谨、品质优秀，并且能够解决尚未被满足的临床需求的创新药物。如今，我们已经能够亲身感受到这种变化，比如血液和内分泌领域的临床专家们，都开始逐渐认可创新机制的产品。

鲁先平：西达本胺在血液这个领域可以说是一个革命性的治疗手段，但是毕竟血液领域的患者少。今年西达本胺在晚期结直肠癌临床试验数据非常好，我们看到了革命性的疗效；此外，预计今年西达本胺联合PD-1用于小细胞肺癌一线治疗的数据也将进一步披露。从血液肿瘤向实体瘤领域延伸，患者人群和需求非常大，这对于微芯生物的长期可持续发展也是非常重要的。

在糖尿病领域，西格列他钠已经获批了两个适应症，适用于新诊断的2型糖尿病患者以及饮食控制和运动疗法效果不佳的2型糖尿病患者。今年11月，在美国肝病年会中，西格列他钠单药治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床试验将获得口头报告的机会，同时，这项适应症的国内3期临床试验也已经与药审中心（CDE）沟通，未来有机会进一步拓展更广泛的适应症人群。

通过对已上市产品的新适应症开发，产品品牌和企业品牌的升级，不仅帮助患者，也进一步促进了企业发展，这样对于上市公司的品牌生命周期的价值，就是一个从小到大持续成长的过程。

鲁先平：原创新药西奥罗尼是全球首个针对Aurora B靶点的三通路抑制剂，用于晚期小细胞肺癌治疗，我们预计在2024年的年底申报NDA，这是针对小细胞肺癌，这款药物同时也在化药耐药的卵巢癌开展三期临床。此外，西奥罗尼在美国开展一期临床时，我们也观察到它对晚期胰腺癌有一定作用，所以在中国也将开展胰腺癌的二期临床研究，其一线治疗胰腺癌的二期临床试验已于6月14日获得批准。

在肿瘤药物领域，微芯生物也在布局口服的PD-L1小分子药物（CS23546），作为肿瘤免疫治疗的基石药物，单药针对不同肿瘤移植瘤模型均有显著抗肿瘤药效，联合化疗或公司自有品种如西达本胺和西奥罗尼则可产生显著的协同抗肿瘤活性。如果能够实现口服用药，通过联合用药可以获得明显的获益，而且对患者减轻医疗成本能够有很大的贡献。

除此之外，脑胶质瘤、乙肝、阿尔茨海默病等领域，围绕巨大的未被满足的临床需求，临床治疗存在空白的领域，微芯生物都在坚持走自己的道路，真正以患者为中心，哪怕再艰难，我们都要勇敢走进“无人区”，去啃难啃的骨头。