肿瘤免疫治疗因其安全性和显著疗效而备受关注。溶瘤病毒(OVs)作为一类新型的抗肿瘤免疫治疗药物，已被越来越多的人所熟知。OVs是一类天然或经基因工程改造的病毒，可以选择性地感染和杀死肿瘤细胞。OVs具有精准的溶瘤作用，能激活免疫反应，可用于多种肿瘤的治疗。H101（安柯瑞®）是唯一在中国上市的OVs产品。
2022年，《American Journal of Translational Research》期刊上发表了一篇标题为Advances in the clinical development of oncolytic viruses的研究，主要阐述溶瘤病毒国内外临床研究进展，评估溶瘤疗法对肿瘤的安全性和有效性。此杂志作为肿瘤学专业期刊，在医学领域具有较高影响力，本文整理了OVs的类型、临床分期、治疗方法等详细资料，总结了OVs的临床进展，并对肿瘤治疗的安全性和有效性进行了综合分析。
截至2
021年10月1日，已开展的OVs
的临床研究共408项。表1列出了大约31种OVs产品的临床分期。在所有关于OVs的抗肿瘤临床研究中，I期和II期约占全部临床研究的80%；III期约占全部临床研究的6%，且大部分仍处于起步阶段。迄今为止，在研的OVs中，DNA病毒占总体的81.4%，
包括
腺病毒（41.86%）、单纯疱疹病毒（25.58%）和
牛痘病毒（13.95%），RNA病毒占9.3%（图1）。
NSCLC, Non-small cel
l lung cancer; OV, oncolytic virus.
表1.目前31款OV
s
产品的基本信息
图1.临床研究中OV
s
类型
在登记的临床试验中，OVs的治疗策略为OVs单一治疗 (36.77%) 、溶瘤病毒治疗联合化疗 (18.63%) 、免疫治疗 (20.83%) 、放射治疗(3.43%)或靶向治疗 (0.74%) 。如图2所示，溶瘤病毒联合免疫是最常用的联合治疗策略。
图2.OVs联合其他疗法治疗肿瘤
在
全球OVs研究的各种给药途径中，肿瘤内注射占58.6%，其次是静脉注射(23.03%)。根据对全球III期临床试验给药途径分布的统计，肿瘤内注射占全部III期研究的46.88%，静脉注射占28.13%。
图3.临床研究中OVs类型的比例
截至2021年10月1日，目前已完成的OVs临床
研究共132项。根据研究结果，我们发现OVs，如H101、T-VEC、G47Δ、一氧化二氢、T3011和G47Δ具有显著的抗肿瘤作用（表2）。
MPE, malignant pleural effusion; HSV-1, herpes simplex virus type 1; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; NMPA, National Medical Products
Administration; FDA, U.S. Food and Drug Administration; MHLW, Ministry of Health, Labor, and Welfare.
表2.市场上的OVs产品清单
2018年，Opdivo和Keytruda被批准用于商业用途，推动了中国免疫疗法的发展。OVs作为一种免疫疗法，对实体肿瘤有显著的治疗效果，其适应症不断扩大。随着我国医疗领域的快速发展和政府对OVs行业监管体系的完善，目前我国已开展10多种OVs的临床研究（表3），其具有广阔应用前景。Toc
a511、 reolysin、ADV-TK和E10A OVs已经进入III期临床阶段。
HSV, Herpes simplex virus.
表3.中国OV
s
项目研究
目前，H101是中国唯一上市的OVs产品，其新适应症被不断探索。尽管关于H101联合化疗治疗晚期鼻咽癌患者以及其他实体肿瘤的证据积累了十多年，但其潜在机制和新的临床指征，包括恶性胸腔积液、黑色素瘤、肝癌和肺癌，仍有待探索。自2019年以来，H101的基础及临床研究取得了显著进展。一项对最近注册的临床研究和相关文章的调查显示，
自
2019年以来，有9项
关于
H101治疗肿瘤的注册临床研究（表4）
，并发表了19篇文章（表5）。
表4.近年来H101的临床试验
