【招募患者】重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液治疗ras野生型晚期结直肠癌患者的安全性及有效性的Ib、II期临床试验

1. 试验药物简介

安美木单抗是重组全人源抗 EGFR 单克隆抗体。

本试验的适应症是晚期 结直肠癌一线治疗 。

2. 试验目的

主要目的—研究安美木单抗联合 FOLFIRI 方案治疗 ras 野生型晚期或转移性结直肠癌患者的有效性和安全性；—为 III 期给药推荐剂量。

次要目的—评估安美木单抗的药代动力学特点；—评估安美木单抗的免疫原性；

探索性目的—评估潜在的药效学生物学标记物；—评估潜在的预测性生物学标记物；

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：其它

设计类型：单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围：国内试验

试验人数： 81-84

4. 入选标准

1. 对本研究充分了解并自愿签署书面知情同意书；

2. 转移性或局部晚期不可根治性切除的结直肠癌一线治疗患者；

3. 经组织和 / 或细胞病理学确认的结肠或直肠腺癌；

4. 肿瘤组织（ K-ras 、 N-ras ）基因野生型，且未发现 BRAF V600E 突变；

5. 明确有符合实体瘤疗效评价标准（ RECIST 1.1 ）要求的可测量病灶；

6. 男性或女性，年龄 18 ～ 75 岁（含 18 岁和 75 岁）；

7. 美国东部肿瘤合作组体力状况评分（ ECOG PS ）≤ 1 （ 0-1 ）；

8. 预计生存期不少于 12 周；

9. 骨髓储备、肝功能、肾功能必须符合以下要求： HGB ≥ 90g/L ； ANC ≥ 1.5 × 109/L ； PLT ≥ 90 × 109/L ； TBIL ≤ 1.5 × ULN ； AST 和 ALT 均≤ 2.5 × ULN ，或伴肝转移受试者的 AST 和 ALT 应≤ 5 x ULN ； Cr ≤ 1.5 × ULN ；

10. 育龄期女性或男性受试者须同意在试验期间和末次给药后 4 个月内采取有效的避孕措施；育龄期女性受试者妊娠试验须阴性；

11. 受试者能够与研究者进行良好沟通并能够遵守研究相关规定。

5. 排除标准

1. 既往接受抗 EGFR 单抗类药物治疗者；

2. 研究入组前 4 周内进行过系统的化学治疗或放射治疗、免疫治疗、生物或激素治疗等抗肿瘤治疗；

3. 距离末次辅助化疗结束时间小于 6 个月；

4. 研究入组前 4 周内接受过大型手术治疗者（ 2 周以上的射频消融、介入治疗、诊断性活检术除外）；

5. 研究入组前 4 周内接种过活疫苗或减毒疫苗者；

6. 已知受试者既往对大分子蛋白药物、伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙等试验药物成分或辅料出现重度超敏反应者；

7. 活动性脑和或脑膜转移或有症状的中枢神经系统转移者；

8. 患需治疗的严重皮肤病或者消化道梗阻的患者；

9. 入组时存在临床可检出的第二原发恶性肿瘤，或者在过去 5 年内出现过其他恶性肿瘤（已充分治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；

10. 受试者有活动性感染或在筛选期间首次给药前发生原因不明＞ 38.5 ℃的发热；

11. 临床上有未控制的乙肝或丙肝活动期等（乙肝表面抗原（ HBsAg ）阳性，且 HBV DNA ＞ 103copies/ mL 或等同于该级别的 HBV DNA 滴度）；

12. 患有严重的肺部疾病、肝衰竭、肾衰竭、中枢神经系统、血液系统疾病者；

13. 受试者有心力衰竭、心肌病、未控制稳定的冠心病、心律失常和糖尿病、既往 6 个月内有心肌梗死病史、未控制稳定的高血压或多普勒超声心动图显示左室射血分数低于 50% ；

14. 有症状的自身免疫性疾病的受试者；

15. 存在凝血功能异常者（凝血酶原时间 PT>1.5 × ULN 或活化部分凝血活酶时间 APTT>1.5 × ULN 或凝血酶时间 TT>1.5 × ULN ）

16. 有感染人类免疫缺陷病毒病史、或患有其他免疫缺陷病或有器官移植病史者；

17. 近 1 年内有酗酒、吸毒或药物滥用史；既往有明确的神经或精神障碍史；

6. 研究者信息