五家制药巨头直面专利悬崖，它们如何破局？

抗体圈 · 公众号 · · 2025-03-05 09:59

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近年来，生物制药行业正遭受近 15 年来最强劲的专利逆风冲击。据分析师公司威廉・布莱尔（William Blair）上月发布的一份报告显示，2023 年至 2025 年底，近 50 种产品将失去专利保护，这些药物的总销售额也将随之大幅下滑，从 2025 年的 1628 亿美元锐减至 2029 年的 670 亿美元。威廉・布莱尔的分析师在报告中指出：“未来五年，大型制药公司营收增长面临的最大阻力，就是专利独占权的丧失。” 专利悬崖的影响立竿见影，以艾伯维（AbbVie）的修美乐（Humira）为例，这款免疫学领域的重磅药物在专利保护期内长期雄踞制药行业畅销药榜首。 2022 年，修美乐的销售额高达 212.4 亿美元，但在失去专利保护后，2023 年销售额降至 140.4 亿美元，去年更是仅剩 89.9 亿美元。为了填补这一巨大缺口，艾伯维寄希望于其新的免疫学明星药物 Skyrizi 和 Rinvoq，2024 年，这两款药物在全球的销售额分别达到 117.2 亿美元和 59.7 亿美元。

未来几年，还有五家行业巨头将面临同样严峻的挑战，潜在的生物仿制药和仿制药竞争，严重威胁着它们的产品销售额。威廉・布莱尔的数据显示，这一损失将波及百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）、辉瑞（Pfizer）、阿斯利康（AstraZeneca）、诺华（Novartis）和再生元（Regeneron）等公司，影响到的资产在 2024 年占这些公司总营收的 30% 以上。接下来，让我们一同深入了解这五家制药企业，以及一家值得关注的药企，它们在未来几年将面临的巨大销售额损失，以及各自的应对策略。

默沙东：Keytruda 专利到期在即，多方布局应对挑战

面临风险的资产：乐卫玛（Lenvima，2025 年到期）、捷诺维（Januvia）和捷诺达（Janumet，2026 年到期）、利普卓（Lynparza，2027 年到期）、人乳头瘤病毒重组疫苗（Gardasil/Gardasil 9，2028 年到期）以及可瑞达（Keytruda，2028 年到期）。

默沙东的明星抗癌药物可瑞达（Keytruda）或许是目前讨论度最高、即将失去专利独占权的药物。作为行业内最赚钱的资产之一，可瑞达去年的销售额超过 290 亿美元。其关键专利将于 2028 年到期，届时将面临激烈的市场竞争。

为支撑可瑞达的销售额，默沙东正积极筹备关于这款 PD-1 阻滞剂皮下注射剂型的监管讨论。若能成功获批上市，有望缓解公司不可避免的专利悬崖困境。除了皮下注射剂型的可瑞达，默沙东还寄望于其肺动脉高压治疗药物 Winrevair。威廉・布莱尔预计，Winrevair 将成为默沙东的 “主要增长驱动力”，预计 2029 年销售额可达 49 亿美元。此外，未来几年，默沙东还有多款重要药物面临专利挑战，包括今年到期的抗癌药乐卫玛、2028 年到期的人乳头瘤病毒重组疫苗、2026 年到期的糖尿病药物捷诺维与捷诺达，以及 2027 年到期的抗癌药利普卓。

百时美施贵宝：削减成本与裁员，应对三大专利悬崖危机

面临风险的资产：伊匹木单抗（Yervoy，2025 年到期）、阿哌沙班（Eliquis，2026 年到期）和纳武利尤单抗（Opdivo，2028 年到期）。

与再生元情况类似，百时美施贵宝也即将失去其最有价值资产之一的专利保护。用于预防中风的抗凝血药物阿哌沙班，2024 年的销售额超过 130 亿美元，但在 2026 年专利到期前，已有多家仿制药获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。早在 2019 年 12 月，迈兰制药（Mylan Pharmaceuticals）和 Micro Labs Limited 的仿制药就已获批。百时美施贵宝及其合作伙伴辉瑞通过法律手段极力阻止这些仿制药上市，并在 2020 年 8 月赢得关键诉讼，得以将市场独占权维持到 2026 年。

然而，百时美施贵宝的压力依旧巨大，该公司的癌症治疗药物伊匹木单抗更是在今年就将失去专利独占权，2024 年这款药为公司带来 25 亿美元收入。威廉・布莱尔认为，百时美施贵宝对即将到来的专利悬崖准备不足，“尽管公司近期进行了几笔引人注目的收购，但后期研发管线中并没有太多令人期待的产品”。百时美施贵宝最突出的资产 ——PD-1 阻滞剂纳武利尤单抗同样将在 2028 年面临关键专利到期，不过，其最近获批的皮下注射剂型或能在一定程度上支撑该产品的增长。

面对困境，百时美施贵宝选择通过削减成本来抵御风暴。2024 年 4 月，公司启动大规模重组计划，裁员约 2200 人，目标是到 2025 年节省高达 15 亿美元。本月早些时候发布的 2024 年全年业务报告中，公司将成本削减目标又提高了 20 亿美元，希望在 2027 年前实现这一目标。

辉瑞：阿哌沙班专利问题为首，多管齐下寻求转机

面临风险的资产：沛儿肺炎疫苗（Prevnar，2026 年到期）、爱博新（Ibrance，2027 年到期）、恩杂鲁胺（Xtandi，2027 年到期）和阿哌沙班（Eliquis，2028 年到期）。

阿哌沙班专利到期对辉瑞的影响可能更为严重，威廉・布莱尔在报告中用 “黯淡” 来形容辉瑞的前景。2024 年，阿哌沙班成为辉瑞表现最佳的资产，同比增长 10%，收入达 74 亿美元。但该产品将于 2028 年 4 月失去专利独占权，届时多款仿制药将瓜分其市场份额。雪上加霜的是，阿哌沙班被列入《通胀削减法案》（IRA）规定的首批 10 种与美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）进行价格谈判的药物名单，谈判后的折扣价格将于 2026 年生效。

此外，辉瑞还有多款重要产品将在未来几年失去关键专利保护，包括 2026 年到期的沛儿肺炎疫苗，以及 2027 年到期的抗癌药爱博新和恩杂鲁胺。销售额下滑只是辉瑞面临的问题之一，激进投资者争夺公司控制权、不可预测的新冠疫苗市场动态，以及威廉・布莱尔所说的 “表现平平的传统研发管线”，都让辉瑞的处境雪上加霜。

辉瑞似乎意识到自身处境的艰难，积极采取激进且全面的成本削减措施来维持盈利。2023 年 10 月宣布的节约计划旨在帮助公司去年削减 35 亿美元开支，2024 年 5 月启动的新一轮计划则设定了到 2027 年底节省 17 亿美元的目标。除削减成本外，辉瑞还寄望于 2025 年的几个关键催化剂事件，包括多达四项监管审批决定。辉瑞在商业上高度依赖抗体偶联药物 Padcev，首席执行官阿尔伯特・布尔拉向投资者表示，这是 “重要的增长驱动力”。公司预计今年晚些时候将获得更多关于 Padcev 的数据，有望为其在肌肉浸润性膀胱癌的审批开辟道路。布尔拉表示，如果获批，这一适应症将使美国的潜在患者总数增加近两倍。

阿斯利康：专利到期下，仍志在 2030 年实现 800 亿美元营收目标

面临风险的资产：安达唐（Farxiga，2025 年到期）、舒立瑞（Soliris，2025 年到期）。

2024 年 5 月，阿斯利康公布了一项雄心勃勃的计划，目标是到 2030 年实现年总收入 800 亿美元。然而，今年晚些时候，安达唐关键专利到期，可能会对这一目标造成冲击。2024 年，安达唐的销售额达到 77 亿美元，按固定汇率计算同比增长 31%。另外，治疗罕见病的关键药物舒立瑞在 2024 年的销售额接近 26 亿美元，同样面临专利到期，预计今年还会遭遇生物仿制药的挑战。

不过，阿斯利康似乎仍有望实现 2030 年的目标。威廉・布莱尔认为，阿斯利康在构建产品组合方面表现出色，尤其是在肿瘤学领域。与第一三共合作开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu 最近在乳腺癌治疗领域获得广泛批准。据威廉・布莱尔预测，Enhertu 的关键专利保护期将持续到 2030 年以后。

2024 年，阿斯利康的其他明星抗癌药物，如泰瑞沙（Tagrisso）和英飞凡（Imfinzi），销售额分别达到 65.8 亿美元和 47.2 亿美元。此外，阿斯利康的临床研发管线也充满潜力，有望在近期取得成果。首席财务官阿拉德哈娜・萨林在公司第四季度财报发布前的媒体电话会议上表示，2025 年对阿斯利康来说是 “前所未有的充满催化剂事件的时期”。公司正在等待多款产品的关键数据结果，不仅包括 Enhertu 和英飞凡，还有最近获批的 Datroway 以及哮喘治疗药物 Fasenra。同时，阿斯利康也期待着新资产的关键数据，如用于多种癌症治疗的 camizestrant 和治疗高血压的 baxdrostat。萨林表示：“我们研发管线的价值一直在增长，目前有 90 多项后期研究正在进行中，这些研究的平均峰值年收入潜力超过 10 亿美元。”

五家制药巨头直面专利悬崖，它们如何破局？

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诺华：努力维护 Entresto 专利独占权，多产品面临专利到期

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