因安全问题，辉瑞撤回一款镰状细胞病药物

2024年9月25日，辉瑞宣布自愿从目前所有获批的市场中撤回所有批次的镰状细胞病（SCD）治疗药物Oxbryta（voxelotor）。

同时，辉瑞还将停止所有正在进行的voxelotor的临床试验和全球扩展访问计划。

Oxbryta是一种每日1次口服的SCD药物，于2019年11月获得美国首次批准，目前已经在全球超过35个国家/地区获批上市。Oxbryta由辉瑞于2022年以54亿美元收购Global Blood Therapeutics获得。

根据报道，辉瑞对于Oxbryta的决定是基于现有的全部临床数据，数据表明Oxbryta在SCD患者中的总体益处不再高于风险，患者的血管闭塞危象和致命事件已失衡，需要进一步评估。

辉瑞已将这些发现告知监管机构，并决定自愿将Oxbryta从市场上撤出并停止分销和临床研究，同时进一步审查现有数据并分析结果。

目前，辉瑞正在和临床医生讨论替代疗法。辉瑞表示，将继续分析和审该药物的安全性结果。

值得注意的是，该决定是在欧洲监管机构开会审查Oxbryta安全性的前一天做出的。EMA于周四建议暂停对Oxbryta的许可，EMA审查Oxbryta的原因是在两项研究中，一项试验死亡人数高于预期，另一项研究服用Oxbryta的患者比服用安慰剂的患者死亡人数更多。

辉瑞在镰状细胞病上曾寄予厚望，在2022年收购Global Blood Therapeutics时，预测Oxbryta和另外两款在研镰状细胞病药物未来的销售额可能超过30亿美元。

据辉瑞财报，2023年Oxbryta的全球销售额为3.28亿美元。Oxbryta在2024年第二季度的销售额为9200万美元。

Oxbryta的失败，将会导致辉瑞失去一大部分收入，也使得 辉瑞在镰状细胞病上暂时失利。

但是辉瑞子公司Global Blood的两款SCD在研药物inclacumab和osivelotor已经推进到3期临床，尤其是osivelotor（GBT-601）被认为是Oxbryta的接任者，去年年底发布的数据显示出积极的前景。

来自 osivelotor的2/3期研究A队列中35例SCD患者，其中17人接受了100mg剂量的osivelotor，18人接受150mg剂量。经过12周的治疗后，两个剂量组的患者的血红蛋白水平平均提高了3g/dL。

SCD是一种遗传性血液病，其中血红蛋白S（HbS）聚合导致红细胞镰状化，从而导致血管炎症和溶血性贫血。血管炎症与红细胞镰状化的出现可导致急性疼痛危象或血管闭塞危象，以及进行性终末器官损伤，包括中风。

根据报道，SCD是全球重大公共卫生难题，每年有大约500万人死于SCD。

相较于SCD的患病人群，SCD治疗药物选择不多：

Hydroxyurea是最早获得批准的SCD药物，但是其具有严重的毒副作用，因此使用受到限制；

Emmaus Medical的Endari，于2017年获得FDA批准，是20年来首个获得批准的SCD新药；

诺华的Adakveo，于2019年获得FDA批准，是首个SCD治疗的靶向药物；

Global Blood的Oxbryta，于2019年获得FDA批准，后来Global Blood被辉瑞收购；

bluebird bio（蓝鸟生物）的Lyfgenia，于2023年12月获得FDA批准，是一款细胞基因治疗产品，旨在通过一次性给药实现长期乃至终身有效，售价高达310万美元；

Vertex和CRISPR Therapeutics的Casgevy，于2023年12月获得FDA批准，是一款CRISPR基因编辑疗法，售价为220万美元。

Oxbryta的失败，使得SCD患者的可选择药物少了一个。同时，两款基因治疗的获批虽然给患者提供了更好的治疗前景，但是治疗费用的门槛使得真正使用这两款药物的患者不多。

参考资料：

1.https://www.biopharmadive.com/news/pfizer-oxbryta-withdraw-pull-market-sickle-cell/728155/