本文精选2024年9月医学顶刊发表的肝细胞癌、胰腺癌相关文献共4篇，涉及基因组学、人工智能、治疗及最新研究进展，【肿瘤资讯】将其研究的主要结果进行整理，以飨读者。
局部+免疫联合治疗局晚期肝细胞癌达到CR后，等待方案是否延长生存期？
局部晚期肝细胞癌（HCC）患者通过局部治疗联合免疫治疗达到放射学完全缓解（CR）后，接受观察等待方案的长期肿瘤学结果如何？该研究共纳入63例患者（58例男性；中位年龄69岁）；38例患者有大血管侵犯，肿瘤直径中位数为10 cm。中位随访时间为34.7个月。29例患者（46.0%）达到CR。达到CR的患者的3年OS率明显优于未达到CR的患者（75.5% vs 28.1%；P<0.001）。29例CR患者中，3年PFS率为58.7%，3年局部DCR为90.5%。10例（34.5%）患者出现复发，其中6例（60.0%）为肝内孤立性复发患者，接受了根治性手术治疗。
这项具有长期随访数据的局部治疗联合免疫治疗队列研究发现，局部晚期不可切除性HCC患者可获得持久反应。放射学CR患者可获得长期生存。有必要进行进一步的随机临床试验。
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2824197
基于AI的深度学习模型可为uHCC患者个性化IAIT治疗提供助力
不可切除性HCC（uHCC）是全球面临的重大健康挑战，经动脉化疗栓塞术（TACE）和肝动脉灌注化疗（HAIC）是目前亚洲uHCC患者的两种标准动脉内介入治疗（IAIT）方案，这些方案均受国际指南和多项随机临床试验的指导。此外，IAIT与分子靶向药物（MTA）或免疫检查点抑制剂（ICI）联合使用，显示出对uHCC 的长期生存益处显著改善。
在本研究中，在AUC（用于确定训练模型的预后性能）方面，SELECTION模型（一种基于Transformer的新型深度学习模型）优于临床模型和ResNet方法。具体而言，SELECTION-TACE和SELECTION-HAIC在预测其外部验证队列中的ORR时分别实现了0.761和0.805的AUC。在预测OS时，SELECTION-TC（TACE联合全身治疗）和SELECTION-HC（HAIC联合全身治疗）在其外部验证集中分别显示出0.736和0.748的AUC。SELECTION得出的生存评分有效地将患者分为高风险组和低风险组，显示出生存概率的显著差异（所有四个队列的P<0.05）。此外，在ATOM（基于AI的综合治疗决策模型）与临床医生建议一致的情况下，其反应/生存率显著提高，尤其是在外部验证集中的TACE、HAIC和TC队列中（P<0.05）。
结果表明SELECTION成功预测了uHCC的治疗结果。ATOM用于uHCC患者的推荐IAIT方案，可轻松应用于临床实践，可方便医生和患者快速准确地进行风险分层和预测，从而成为加强个性化IAIT方案的更有利工具。
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00387-0/fulltext
胰腺导管内乳头状黏液瘤衍生的胰腺导管腺癌术后辅助化疗的影响
由于证据极其有限，辅助治疗对胰腺导管内乳头状黏液瘤（IPMN）衍生的胰腺导管腺癌（PDAC）的益处仍不清楚。尽管生物学上不同的实体，但IPMN衍生的PDAC的辅助治疗实践主要建立在胰腺上皮内瘤形成的PDAC上。该研究旨在评估辅助化疗在IPMN衍生的PDAC中的作用。
结果显示，在来自16个中心的1031名患者中，淋巴结疾病（HR，2.88，P<0.001）和CA19-9升高（≥37至<200 µ/mL，HR，1.44，P=0.006）或显著升高（≥200 µ/mL，HR，2.53，P<0.001）与OS较差相关。CA19-9升高的淋巴结阳性患者的辅助化疗后中位OS延长34.4个月（P=0.047），而淋巴结阳性且CA19-9显著升高的患者生存获益延长12.6个月（P<0.001）。无论CA19-9如何，淋巴结阴性患者均未从辅助化疗中获得相关益处（所有P>0.05）。根据该模型，观察到18.1%的患者治疗不足，61.2%的患者治疗过度。与化疗相关的因素包括年龄较小、R1边界、分化较差和淋巴结疾病。
研究结果表明，几乎一半的IPMN衍生PDAC切除患者可能治疗过度或治疗不足。对于淋巴结阴性或CA19-9正常的患者，辅助化疗与生存获益无关，而对于淋巴结阳性且CA19-9升高的患者，辅助化疗可带来相关获益。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.02313
林奇综合征相关胰腺癌的免疫治疗反应及微卫星状态优化测试
林奇综合征（LS）相关胰腺癌（PC）的临床基因组学特征和相关治疗结果是什么，以及如何优化PC中的微卫星（MS）状态测试？
研究结果显示，在这项对55例PC患者的横断面研究中，由于体细胞和生殖细胞癌变，PC中出现了MS不稳定性（MSI-H)，并且与免疫检查点抑制剂（ICI）的反应有关。正交测试（包括使用人工智能分类器）可告知约20%的PC病例的MS状态，并且对于低细胞样本很有价值。对于LS和体细胞MMR队列，20例接受了ICB（n=17 MSI-H）。ICI持续时间的中位值为27.7个月（95% CI，11.5－未达到）；DCR为80%。
研究结果提示，正交MS测试对于识别PC中的MSI-H至关重要。对于患有LS或体细胞MSI-H PC的患者，ICI治疗提供了显著的益处。
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2823113
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