随着全球肥胖症和2型糖尿病等代谢性疾病发病率的不断上升，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂药物市场需求持续增长。其中，口服GLP-1药物因其便捷性受到广泛关注，其在小分子领域也呈现出激烈竞争态势。
日前，默沙东与翰森制药共同宣布，双方已就处于临床前研究阶段的口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535签署全球独家许可协议，携手开拓这一潜力巨大的市场。
根据协议内容，翰森制药将授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权。这一合作不仅为翰森制药带来了1.12亿美元的首付款，还使其有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高可达19亿美元的里程碑付款。
此外，翰森制药还将获得基于产品销售的特许权使用费，进一步保障了其长期利益。在特定条件下，翰森制药甚至有可能在中国共同推广或独家商业化HS-10535。
值得一提的是，当前GLP-1药物市场的竞争已经愈发激烈。诺和诺德、礼来等跨国药企巨头凭借不断迭代升级的新产品，已经率先抢占了市场份额。然而，翰森制药与默沙东此番合作的交易总额却超过20亿美元，这不仅显示了双方对HS-10535市场前景的高度信心，也为GLP-1药物市场再添了一把火。
HS-10535作为一种在研的口服小分子GLP-1受体激动剂，其核心功能在于模仿肠道激素GLP-1的作用，刺激胰岛素分泌，从而有效控制血糖。GLP-1是一种天然的肠促胰岛素，在调节血糖和体重方面发挥着至关重要的作用。与传统的注射型GLP-1药物相比，HS-10535的口服给药方式显著提升了患者的用药依从性，对于提高糖尿病患者的生活质量具有重要意义。
在临床前的研究中，HS-10535已经展现出了令人瞩目的安全性和有效性。它不仅能够显著降低餐后血糖，还能有效减轻体重，对于改善2型糖尿病伴随肥胖症的患者尤为适用。此外，HS-10535还表现出较低的胃肠道不良反应，为患者提供了更为舒适的用药体验。
目前，虽然HS-10535仍处于临床前开发阶段，但其在动物实验中的出色表现已经引起了业界的广泛关注。此番，默沙东斥重金携手翰森制药推进该药物的后续研发工作，足见其对这款潜力药物的重视。
在业内看来，默沙东此次加码GLP-1赛道，与其当前面临的业绩压力密切相关。作为默沙东的核心产品，Keytruda（K药）正在逼近“专利悬崖”的时间节点，持续保持高速增长的压力日益增大。因此，默沙东迫切需要找到新的增长点以维持其在医药市场的领先地位。
事实上，默沙东在GLP-1领域的布局由来已久。早在2020年8月，默沙东就与韩美签署了一份独家许可协议，获得了efinopegdutide在美国及全球范围内的开发、生产及商业化独家许可权益。当时，默沙东看中的不仅仅是该药在糖尿病、减重方面的适应症，更看到了其在非酒精性脂肪性肝炎方面的潜力。默沙东没有盲目跟风追逐2型糖尿病和肥胖症的治疗领域，而是采取了其他的策略，专注于攻克非酒精性脂肪性肝炎这一领域。
然而，随着诺和诺德、礼来等跨国药企巨头在GLP-1药物市场取得大丰收，默沙东或意识到需要更加积极的布局，来应对日益激烈的市场竞争。此次引进翰森制药的HS-10535，正是默沙东在GLP-1赛道上的又一次重要布局。据悉，默沙东将凭借其在肠促胰岛素生物学方面的研究经验，全面评估HS-10535的潜力，特别是其在减重以外提供额外心脏代谢益处的可能性。
值得注意的是，目前全球还未有口服小分子GLP-1受体激动剂获批上市，翰森制药的HS-10535无疑是有力竞争者。尽管HS-10535距离商业化可能还有几年的时间，但默沙东显然对其口服给药方式的便捷性，以及其在减重和心脏代谢方面的潜在益处充满了期待。
当下，GLP-1药物的发展趋势已经表明，仅仅具备减重效果已经不能满足市场和患者的需求。诺和诺德的司美格鲁肽凭借其心血管获益等额外优势，已经展现出了强大的市场统治力。默沙东深知这一点，因此在评估HS-10535时，除了关注其减重作用外，还着重探究其在提供额外心血管代谢益处方面的可能性。如果HS-10535能够在调节血糖、降低心血管疾病风险、改善肝脏代谢等方面发挥积极作用，那么其在市场上的竞争力将会大幅提升。
对于翰森制药而言，与默沙东的合作不仅带来了可观的现金流和研发支持，也进一步彰显了其在创新药研发领域的实力和前瞻眼光。而默沙东则通过此次合作，在GLP-1赛道上增添了更多的“筹码”，同时也是为K药的“王座”寻找新的继承者。面对即将到来的专利悬崖压力和市场竞争，默沙东正在积极筹划，推动多元化产品线和创新药物研发布局。
在当前的GLP-1药物市场中，制药企业之间的竞争愈发激烈。诺和诺德、礼来等跨国药企巨头凭借先发优势，已经率先抢占了绝大多数的市场份额。
据不完全统计，诺和诺德的司美格鲁肽销售额连年飙升，2023年更是突破212.01亿美元，成为全球首个迈入“百亿美元俱乐部”的GLP-1药物，其市场地位直逼默沙东的K药，有望成为新一代的“药王”。而礼来的替尔泊肽同样表现不俗，市场竞争力强劲。2024年前三季度，替尔泊肽的累计销售额已高达110亿美元。
近年来，中国GLP-1药物市场规模呈现出快速增长的态势。据不完全统计，2022年，中国GLP-1市场规模约为57.9亿元，预计到2030年，这一市场规模将激增至277.5亿元。面对这一潜力巨大的市场，众多国内药企纷纷涌入，希望分得一杯羹。尽管跨国药企不断推出新产品并进行迭代升级，给国内药企带来了不小的竞争压力，但仍有许多药企选择深耕GLP-1药物研发，使得整个GLP-1市场呈现出百花齐放、百家争鸣的繁荣景象。
据不完全统计，国内已有超100款GLP-1类新药进入临床阶段，众多药企在不同方向、不同位点、不同剂型以及不同适应症上展开布局，竞争异常激烈。
其中，华东医药的利拉鲁肽、仁会生物的贝那鲁肽等已获批上市。信达生物和礼来共同推进的GLP-1R/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽，在中国2型糖尿病受试者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）达成首要终点和全部关键次要终点，展现出降糖、减重双达标及心血管肾脏代谢指标的综合获益。同时，翰森制药的GLP-1/GIP双激动剂HS-20094针对超重或肥胖也进入了II期临床阶段。
在给药方式的便利性上，口服优于皮下注射，皮下注射优于静脉注射。如今，抗体类的大分子药物都在从静脉注射往皮下注射迭代，而GLP-1多肽类药物则从皮下注射向口服迭代，这一趋势备受关注。
从2023年开始，口服版本的司美格鲁肽Rybelsus的获批和商业化进展就备受瞩目。然而，在GLP-1双靶点药物中，替尔泊肽作为最早上市的多肽药物，目前尚无开发口服版本的计划。礼来在三靶点药物的布局上，也没有开发口服版本的想法。
目前，GLP-1双靶点药物中唯一一个有口服版本的是Viking的VK2735，其口服版本还处于临床I期阶段。为了突破多靶点GLP-1多肽无法做成口服剂型的桎梏，各大药企纷纷出手，诺和诺德开发了复方制剂Cagrisema，并优先推进口服版本；礼来则选择了开发GLP-1R小分子药物Orforglipron（LY3502970），其目前有多项临床研究处于III期临床阶段。
业界普遍认为，在GLP-1药物优化提升方面，目前主要有四个方向，包括长效、小分子药、口服、多靶点。口服与长效对应的是便捷性与依从性，多靶点对应的是药效提升，小分子则对应的是研发与生产成本。不同的优化方向加上各家企业偏重的适应症不同，可以创造出众多可能性。
因此，从研发的拓展性来看，GLP-1这一大药时代将会多点开花，而不是一两家企业的独舞。然而，风险也在于此，入局者众多，竞争愈发激烈。值得注意的是，目前除了减重双雄礼来和诺和诺德外，其他药企如果要在减重领域进行布局，GLP-1小分子化药都是优先选择，诚益生物和阿斯利康的BD合作就是典型例证。
此外，辉瑞在GLP-1口服小分子激动剂领域的经历也值得重视。2023年，辉瑞相继终止了两款GLP-1口服小分子激动剂Lotiglipron和Danuglipron的临床开发。然而，辉瑞并未放弃，而是选择对Danuglipron进行剂型改良，将其从一日两次的剂量变为一日一次。
在国内方面，恒瑞医药的GLP-1R小分子药物HRS-7535进度迅速，2024年9月已经启动了二型糖尿病的III期临床试验，其减重适应症也已在国内进入II期阶段。
随着GLP-1药物市场的不断壮大，下一轮竞争热点也逐渐浮现。长效化、多靶点和口服药物研发是目前GLP-1赛道的主要研发方向。长效化研发旨在提高药物的半衰期，减少给药频次，提高患者依从性。多靶点研发则集中在GLP-1、GIP、GCG三大靶点，以GLP-1受体为基础的多靶点药物在降糖和减重领域已逐渐成为热门赛道。
同时，口服药物研发方面，除了已获批的司美格鲁肽片外，更多口服GLP-1药物正在研发中。这些药物通过改善口服多肽生物利用度或采用口服小分子等方式，进一步提高了患者的依从性。口服GLP-1药物以其便捷的给药方式，将成为治疗代谢性疾病的重要选择。此外，小分子药物因具有结构简单、易于合成、成本低廉等优点，在代谢性疾病治疗中具有广泛应用前景，也成为各大药企竞相布局的热点。
随着全球代谢性疾病发病率的不断上升，GLP-1药物市场将持续增长。口服GLP-1药物在小分子领域的竞争将更加激烈。未来，谁能在长效化、多靶点和口服药物研发方面取得突破，谁将有望在GLP-1药物市场中占据领先地位。
