2021年2月23日,基因编辑公司Beam Therapeutics(以下简称“Beam”)发布公告称,已完成对佐治亚理工学院分拆公司Guide Therapeutics(以下简称“GuideTx”)的收购。根据合并协议条款,Beam支付了1.2亿美元预付款。接下来,Guide股东还将有资格获得最多3.2亿美元的里程碑付款。
据了解,Guide Therapeutics是基因药物非病毒递送工具开发商。此次收购完成后,Beam将会拓展新的疾病治疗领域。
随着新一代基因编辑技术CRISPR的诞生和发展,“CRISPR基因编辑三巨头”詹妮弗·杜德娜(Jennifer Doudna)、埃玛纽埃尔·卡彭蒂耶(Emmanulle Charpentier)和张锋(Feng Zhang)所创办的公司也逐一上市。
2013年,张锋等人率先创建了Editas Medicine公司,詹妮弗·杜德娜和埃玛纽埃尔·卡彭蒂耶紧接其后分别创立了Intellia Therapeutics公司和CRISPR Therapeutics公司。
同是张锋等人创立的Beam虽然相比“三巨头”公司创立较晚,但其也仅用了三年的时间就完成了上市。在其迅速发展的同时,也在今年完成自己的首次收购。
对于基因治疗来说,目前行业的瓶颈不在于基因编辑,而在于递送工具。
如果无法将基因编辑工具准确递送到对应靶点上,那么再好的基因编辑工具都无法施展能力,所以Beam收购Guide在情理之中。
在未收购Guide前,Beam也已经建立了自己的递送平台。因为单一递送工具很难满足所有基因药物的递送需求,所以Beam建立了电穿孔、病毒和非病毒载体三种类型递送工具。
在具体应用场景中,Beam将电穿孔技术用于离体的血细胞和免疫细胞的递送过程;将腺相关病毒(AAV)载体技术用于眼睛和中枢神经系统体内递送;将脂质纳米颗粒(LNP)技术用于肝脏和其他潜在器官体内递送。
电穿孔技术可以让核酸物质无需与模式受体结合,从而避免了递送中不必要的免疫反应。但这种方式可能会影响细胞的活性,引起细胞死亡。
AAV载体由于其种类多样、安全性高、宿主细胞范围广、扩散能力强、体内表达基因时间长等特点,被视为最有前途的基因研究和基因治疗载体之一。但其也存在着可引起免疫毒性、承载量小、给药剂量越高发生严重副反应风险越高等问题。
LNP作为非病毒载体中应用最为广泛的一种载体,拥有转染效率高、可递送片段范围更广且不受宿主限制等优点。同样,LNP也存在着易氧化降解、制备重现率差、难以规模化量产等问题。传统LNP开发过程进展缓慢也导致目前开发出来的有效递送载体非常有限。
而Beam此次收购Guide,看中的就是Guide在LNP方面的能力。
根据Guide官网显示,该公司所拥有的LNP筛选技术可通过DNA条形码标记纳米颗粒,从而可以在一个实验单个动物中筛选数百个纳米颗粒。
与传统实验相比,这项技术可以用更高的速率生成体内药物传递数据,从而减少评估纳米颗粒在动物模型中的时间,并加快研发。Guide还建立了一个脂质和脂质制剂库,可以加快对除肝脏以外的组织进行基因编辑治疗的研发。
此外,目前已有的递送平台很难在体外预测纳米颗粒筛选,导致也很难预测体内递送的情况,Guide的技术则可以改善这一问题。
目前,Guide的技术也正与Beam的三种递送工具相融合。Guide在一份声明中表示,Guide专有的LNP和高通量LNP发现引擎与Beam的基因编辑技术、mRNA有效载荷和制造能力相结合,可以为更多的患者提供新的治疗希望。
除了技术过硬外,Guide的联合创始人詹姆斯 · 达尔曼(James Dahlman)与张锋也颇有渊源。此前,他曾在Broad研究所与张锋一起研究CRISPR技术,随后在全球生物材料“第一门派”Robert Lange课题组研究RNA递送,并成为佐治亚理工大学和埃默里医学院生物医学工程系教授。作为同一研究所工作过的“战友”,詹姆斯 · 达尔曼与张锋的再次携手或将为基因治疗带来新的突破。
Beam首席执行官约翰 · 埃文斯(John Evans) 说:“我们相信Guide的创新科学家和技术将使我们进一步拓宽基因编辑的范围。这项投资代表着Beam正在投资领域的重大扩展。该投资是针对基因药物的全套创新递送技术以及针对多种疾病的潜在终身治愈方法的全面投资。”
成立于2017年的Beam“背靠” Editas Medicine公司,凭借张锋、刘如谦等科技大牛的加持,迅速成为基因编辑领域“明星公司”,并在2020年完成上市。上市当天Beam的市值约为8.4亿美元。而仅过了一年,如今Beam市值已达51.67亿美元。