曙光与挑战：人类历史上首款CAR-T疗法获批

继今年早些时候，FDA的一个委员会以10-0的投票结果支持批准使用经基因改造的患者自身免疫细胞来治疗血液癌症后，今天，诺华（Novartis）宣布，美国FDA已经正式批准其CAR-T疗法Kymriah治疗B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治，或出现二次及以上复发的25岁以下患者。

回顾30年前，美国总统尼克松宣布的两项振奋人心的计划：载人登月和攻克癌症。时至今日，载人登月的计划早已实现，攻克癌症却仍然艰苦卓绝。攻克癌症“比登天还难”。

事实上，人类抗击癌症的步伐从未停止过，从第一个细胞毒药物，再到临床层出不穷的细胞毒药物诸如顺铂，紫杉醇，伊立替康等等都有助增加了肿瘤病人的生存时间，随着时间推移，当人们发现他们毒性限制治疗时，随即开发了白蛋白紫杉醇，卡铂，奥沙利铂等衍生品或合成制剂以减小毒性增加疗效。为了进一步增加药物的特异性同时减低毒性，小分子靶向药物应运而生，当易瑞沙对EGFR突变的肺腺癌疗效堪称神奇的时候，人们发现，这之后还有很多路要走：易瑞沙耐药的患者怎么办，EGFR突变的患者仍然无效，其他EGFR野生型的希望又在哪里？似乎，癌症总比人类快一步。

然而，这并没有阻止人类更进一步，当所有人都认为癌症不可治愈的时候，2012年，六岁的美国小女孩艾米丽·怀特海德（Emily Whitehead）成为全球第一位接受试验性CAR-T疗法的儿童患者。

是的，如今他已经12岁了，非常健康！

基于这样惊艳的临床结果，这款药物最终成为人类历史上批准的首款CAR-T疗法，也是FDA批准的首款基因疗法！

2017年，注定是人类细胞治疗历史的元年，然而这只是一个开始！与人类抗击肿瘤历史中的每一个节点性事件一样，我们同样要冷静思考，接下来我们要面对的：细胞治疗的安全性和成本。

人类第一款CarT疗法定价47.5万美元，这个定价离让更广泛的患者收益还相去甚远，其高价的一个重要原因是该疗法必须针对某一特定病人的T细胞进行改造后再回输，这是T细胞的天性，不同人的T细胞将会被排斥，而NK细胞并不会，这也是后者被认为是接力T细胞治疗最佳候选的最大原因。

另一个重要问题是毒副作用：5年前，艾米丽接收治疗后迅速发烧，血压骤降，重度昏迷，在ICU里靠呼吸机熬了两周。直到医生使用了免疫制剂及妥珠单抗才得以恢复。细胞疗法的细胞因子释放综合征和神经毒性都是需要关注的。

总之，人类抗击肿瘤的路还有多长我们并不知道，但今日，似乎又让人们看到了曙光。