HPV加速口腔癌症发生！《自然》子刊发现潜在新靶点

▎药明康德内容团队编辑

头颈部鳞状细胞癌（HNSC）是一种起源于口腔内壁上皮细胞的癌症类型，受影响的部位包括口腔、舌部、声带等。人乳头瘤病毒（HPV）是导致HNSC发生的重要风险因素之一。不过，目前并不清楚健康的口腔上皮细胞是如何发生癌变，HPV又在其中起到了哪些作用。

根据最近《自然-通讯》的一篇论文，来自加州大学圣地亚哥分校的研究者发现 参与干细胞维持和促生长的转录因子YAP能够与HPV致癌基因共同发挥作用，促使上皮组织的干细胞逐渐转变成癌细胞 。

新研究通过癌基因激活策略以及多组学分析，揭示了口腔上皮祖细胞在单分辨率下重编程为癌细胞的过程。其中有两个关键因素是重要的推手： YAP和HPV的E6、E7促癌蛋白 。过往一些研究数据曾显示，HPV的E6、E7蛋白可以抑制包括TP53、CDKN2A在内的肿瘤抑制因子。

而在HNSC小鼠模型中，作者发现在整个肿瘤组织中都充满了YAP异常激活的细胞。而在同时激活YAP以及HPV E6、E7蛋白表达基因的条件下，能够迅速诱导口腔内的肿瘤发生，比如 小鼠的舌部最快8天内就可以产生宏观的肿瘤病变 。