【招募患者】在新诊断为费城染色体阳性的慢性期慢性髓性白血病中国患者中比较拉多替尼与伊马替尼疗效的研究

1. 试验药物简介

拉多替尼 是选择性 BCR-ABL1 酪氨酸激酶抑制剂 。 本试验适应症是 费城染色体阳性的慢性期慢性髓性白血病 。

2. 试验目的

在未经治疗的 AML 受试者中证明联合阿扎胞苷（非加强研究）或阿糖胞苷和柔红霉素（加强研究）给药时， Glasdegib 对于延长 OS 的疗效优于安慰剂。

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型： 平行分组

随机化： 随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内

入组人数： 238 人

4. 入选标准

1 中国籍男性或者女性，年龄≥ 18 岁

2 东部肿瘤协作组（ ECOG ）评分为 0 、 1 或 2

3 患者在过去 6 个月内确诊 CML-CP （首次诊断日期为首次利用骨髓样本完成细胞遗传学分析的日期）

4 细胞遗传学检查确认处于慢性期 Ph+ CML 的患者（每份骨髓样本至少进行 20 个中期分裂相的标准常规细胞遗传学分析。筛选时仅当细胞遗传学分析失败时可接受荧光原位杂交技术 [FISH] 结果用于 CML 诊断，需要注意的是，不允许使用 FISH 评估细胞遗传学反应）。 CML-CP 的定义如下： a. 外周血和骨髓中的原始细胞＜ 15% ； b. 外周血和骨髓中的原始细胞和早幼粒细胞的总和＜ 30% ； c. 外周血的嗜碱性粒细胞＜ 20% ； d. 血小板计数≥ 100 × 109/L （≥ 100, 000 /mm3 ）和； e. 除肝脏或脾肿大外，没有髓外受累

5 患者具有典型的 BCR-ABL1 转录类型，例如 b2a2 和 b3a2

6 患者具有充分的器官功能，定义如下： a. 总胆红素 <1.5 ×正常值上限（ ULN ）； b. 血清谷草转氨酶（ SGOT ）和血清谷丙转氨酶（ SGPT ）＜ 2.5 × ULN ； c. 肌酐 < 1.5 x ULN ； d. 血清淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5 × ULN ； e. 碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN （仅当与肿瘤无关时）

7 具有生育能力的女性在进入研究前 14 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性

8 患者在启动任何一项研究相关活动前已在知情同意书上签字

5. 排除标准

1 费城染色体阴性但是 BCR-ABL1 阳性的 CML 患者

2 曾经使用干扰素或其他靶向抗癌疗法治疗的患者，它们的作用是抑制白血病细胞生长（羟基脲或阿那格雷除外）

3 同时患有具有临床意义的原发性恶性肿瘤

4 之前接受过放疗，至少达到身体（大部分骨髓） 25% 的患者

5 心脏功能受损的患者（匹配下列定义的一种状况）： a. 左心室射血分数＜ 45% 或经研究中心的超声心动图确认＜研究中心正常值下限（以数值更高者为准） ;b. 心电图（ ECG ）无法测量 QT 间期 ;c. 完全左束支传导阻滞 ;d. 使用心脏起搏器的患者 ;e. 先天性长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史 ;f. 有症状的室性或房性快速性心律失常的病史或现病史 ;g. 具有临床意义的静息心动过缓（＜ 50 次／分） ;h. 筛选期 ECG 使用 Fridericia 方法校正的 QT 间期（ QTcF ）＞ 450 msec ，测量 3 次取平均值 * 如果 QTcF ＞ 450 msec 且电解质不在正常范围内，应先纠正电解质水平，然后再重新筛选 QTcF;i. 临床确认的心肌梗死病史 ;j. 不稳定型心绞痛病史（过去 12 个月内） ;k. 其他具有临床意义的心脏疾病（例如，充血性心力衰竭或者未控制的高血压）

6 细胞学检查确认中枢神经系统（ CNS ）受累（如果没有症状，要在首次治疗前不需要开展脊髓液检查）。

7 严重或未控制的慢性疾病（包括但是不限于未控制的糖尿病、活动性或者未控制的感染

8 其他重要的与基础白血病无关的先天性或获得性出血性疾病

9 进入研究前 4 周内曾行重大手术，或者尚未从手术的副作用中恢复且研究者认为不适合参加研究的患者

10 患者参加了其他研究，并在 3 个月内接受过其他的试验用药品

11 使用治疗性香豆素衍生物（如华法林、醋硝香豆素和苯丙香豆素）

12 目前正接受 CYP3A4 强抑制剂治疗（例如红霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、利托那韦、米贝地尔）或者 CYP3A4 诱导剂（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草）。研究治疗启动前不能安全地中止治疗或者换用不同的药物。这些药物列表见附录 13.1

13 患者目前正在接受可能引起 QT 间期延长的药物治疗。研究治疗启动前不能安全地中止或者换用不同的药物（可能延长 QT 间期的药物列表见附录 13.2 。如果患者在研究药物治疗期间需要开始使用这些药物进行治疗，应向申办者报告。

14 可能显著改变研究药物吸收的胃肠（ GI ）功能损害或 GI 疾病（例如溃疡性结肠炎、未控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除或 GI 旁路手术）

15 进入研究前 12 个月内的有急性或慢性胰腺炎病史

16 急性或慢性肝病或重度肾病患者

17 已知人免疫缺损病毒（ HIV ）血清反应呈阳性、当前患有急性或慢性乙肝（乙肝表面抗原阳性）、丙肝或肝硬化的患者

18 符合下列任一标准的女性将从研究中排除： a. 妊娠； b. 哺乳期； c. 筛选期妊娠试验确认妊娠； d. 不愿意在研究期间采取适当避孕措施的具有生育能力的女性（绝经后的女性如果已经停经至少 12 个月，则可视为不具有生育能力的女性）。

6. 研究者信息