Cancer Cell | 港中大校长卢煜明教授开发血液检测技术，显著提升鼻咽癌早筛性能！

早筛网讯： 近日， 中国科学院院士、香港中文大学校长卢煜明教授团队 发表了一项研究，其 将血浆EBV DNA的定量分析与片段组学特征相结合，显著提升了未来鼻咽癌风险的预测能力。研究发表在《Cancer Cell》上。

鼻咽癌是一种与EB病毒（EBV）密切相关的恶性肿瘤，尤其在东南亚等流行地区高发。目前，血浆EBV DNA的PCR检测是筛查鼻咽癌的主要手段，但其假阳性率较高，导致部分健康个体需接受侵入性检查。近年，液体活检技术——尤其是循环肿瘤DNA（ctDNA）的片段组学分析为癌症早期检测提供了新思路。片段组学通过分析DNA的断裂模式（如大小分布、末端基序、甲基化特征）揭示疾病的生物学特性。

这项前瞻性研究历经8年， 研究团队对约2万名受试者进行了两轮筛查，分析了第一轮筛查中EBV DNA检测呈阳性受试者的血浆样本。 这些样本来自558名受试者，其中7人在第二轮筛查中被诊断为鼻咽癌。 研究结合了定量分析、片段大小分析、末端基序分析和基于片段组的甲基化分析（FRAGMA）等技术，对血浆EBV DNA进行多维度评估。

在定量分析中， 未来会患鼻咽癌的7名受试者血浆中EBV DNA的比例显著高于其他两组。 具体而言，这7名受试者血浆EBV DNA片段占总DNA片段的比例中位数为0.59%，而EBV DNA检测结果一过性阳性组和持续性阳性组的中位数分别为0.043%和0.21%。

血浆 EBV DNA 的定量分析

在片段大小分析中，这7名受试者的EBV DNA呈现出单核小体大小模式，峰值在约160 bp处，而未患鼻咽癌的受试者则无此特征。研究团队引入了EBV DNA大小比值这一指标，定义为80-110 bp的EBV DNA片段比例与相同大小范围内的常染色体DNA片段比例之比。结果显示，未来患鼻咽癌的受试者该比值中位数为2.8，显著低于一过性阳性组的9.3和持续性阳性组的9.3。

血浆 EBV DNA 片段大小分析

在末端基序分析中，鼻咽癌患者血浆EBV DNA中CC基序显著减少，这与之前在其他癌症患者血浆DNA中发现的CCCA基序减少现象类似，可能与DNASE1L3酶的表达下调有关。研究团队进一步分析了鼻咽癌组织和正常鼻咽组织中DNASE1L3的表达水平，发现鼻咽癌组织中该酶的表达显著降低。