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今日，第一三共（Daiichi Sankyo）与阿斯利康（AstraZeneca）共同宣布，其联合开发的重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）获美国FDA批准，用于治疗不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低（带有膜染色的IHC 0）表达的乳腺癌成年患者，这些患者需通过FDA批准的检测方法确定疾病状态，并接受过至少一线内分泌疗法治疗转移性癌症，并发生疾病进展。临床3期试验结果显示，Enhertu相较于化疗展现优效性，接受Enhertu治疗患者的中位无进展生存期超过一年。

乳腺癌是最常见的癌症之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在包含乳腺癌等多种类型的肿瘤细胞表面表达。据估计，大约60%至65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌为HER2低表达，另外25%可能为HER2超低表达肿瘤。目前没有专门针对HER2超低表达患者的靶向疗法获得批准。

此次批准主要是基于DESTINY-Breast06临床3期试验的积极结果。这是一项全球性、随机、开放标签的3期试验，旨在评估Enhertu（5.4 mg/kg）与研究者选择的化疗相比，对HR阳性、HER2低或超低表达的晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。受试者均未接受过针对晚期或转移性疾病的化疗，并且接受过至少两线内分泌疗法治疗转移性疾病。如果患者接受过一线内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂治疗转移性癌症，并且在一线治疗后6个月内，或在接受过内分泌辅助疗法后24个月内出现疾病进展，他们也符合入组条件。该试验共招募了866例患者，包含713名HER2低表达，以及153名HER2超低表达患者。

分析显示，Enhertu在未接受过化疗的HER2低表达或HER2超低表达转移性乳腺癌患者中，相较于化疗，将疾病进展或死亡风险降低了36%（HR=0.64；95% CI：0.54-0.76；p<0.0001）。在随机分配至Enhertu治疗的患者中，中位无进展生存期（PFS）为13.2个月，而化疗组为8.1个月。在总患者群体中，Enhertu的确认客观缓解率（ORR）为62.6%，显著高于化疗组的34.4%。在针对HER2超低表达患者的探索性分析中，HER2低表达和HER2超低表达患者的疗效结果表现一致。

Enhertu在DESTINY-Breast06中的安全性与Enhertu在乳腺癌中开展的先前临床试验一致，未发现新的安全问题。

Enhertu是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。Enhertu在2019年首次获美国FDA批准，用以治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。2024年4月，FDA批准该疗法用于治疗不可切除或转移性HER2阳性实体瘤成年患者，这些患者已接受过先前治疗且缺乏满意的替代治疗选项。之前新闻稿指出，Enhertu是首款具有不限癌种适应症的HER2靶向ADC疗法。

参考资料：

[1] Enhertu approved in the US as first HER2-directed therapy for patients with HER2-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer following disease progression after one or more endocrine therapies. Retrieved January 27, 2025 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/enhertu-approved-in-us-for-breast-cancer-post-et.html

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