Cell首发：致使细胞转换为癌细胞到底需要多少突变？

在近日发表在《细胞》上的研究中，英国维康基金会桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）的科学家们首次对 29 种癌症类型的 7,500 多例肿瘤进行了研究，给出了对癌症发展所需突变次数的估计。桑格研究所的研究人员及其合作者利用来自进化领域的技术，发现细胞中平均需要 1 至 10 个突变才能驱动癌症。研究结果也显示，癌症类型不同，驱动癌症的突变数量也有很大差异。

150 多年前，查尔斯·达尔文描述了不同物种在自然选择过程中如何演变。癌症也由那些随着时间的推移在我们的细胞中积累的突变推动产生，通过自然选择过程而发展。在这项研究中，科学家采用进化观点来量化 29 个不同癌症中的 7,664 个肿瘤的自然选择。

▲肿瘤的遗传多样性（左）回应了达尔文画的进化树（右）（图片来源：Cancer Research UK）

研究的一个引人注目的发现是突变通常可以很好地被细胞耐受。这一发现令人惊讶，因为个体对从父母遗传而来的突变通常耐受性差，因而随着时间的推移，有这些突变的人类会被淘汰，这些突变则被丢失。然而，在人的体细胞中，在癌症的发展过程中，几乎所有的突变都不会影响这些细胞的存活。

该小组还对导致 29 种不同类型癌症的主要癌基因进行了编目。研究人员发现了几种新的癌基因，并对目前癌症基因列表的完整程度做出了判断。

▲在癌症发展过程中，正面选择的影响胜过负面选择（图片来源：参考资料 1）

该工作的第一作者，桑格研究所的 Inigo Martincorena 博士说：“在研究中，我们发现这些驱动癌症发生的关键突变中有大约一半以前尚未被确定为癌基因。人们对参与癌症的最重要的基因已经有了很多了解，但还有更多的基因尚未被发现。要找到这些难以捕捉的基因，我们将需要将更多的癌症 DNA 测序研究结果汇集到一起，可能需要数以万计的病例。“

这项研究的新方法是个性化癌症治疗的一个进步。在将来，在临床上可以使用类似的技术来鉴定在每个肿瘤中通常发现的数千个突变中特定患者的癌症的特定突变。