齐鲁制药公布两款肿瘤免疫疗法2期临床数据

6月7日，齐鲁制药宣布在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了3项临床研究结果，其中包括靶向PD-1/CTLA-4的组合抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗（艾托组合抗体）的一项2期临床数据，以及靶向PD-1的艾帕洛利单抗的2期临床数据。

艾帕洛利托沃瑞利单抗：治疗鼻咽癌患者的临床数据

艾帕洛利托沃瑞利单抗（艾托组合抗体）由PD-1抗体IgG4和CTLA-4抗体IgG1按照固定的比例组成。药物中的CTLA-4抗体成分经过改造，半衰期缩短。因此，艾托组合抗体可以在体内维持正常PD-1抗体暴露量的同时，降低CTLA-4抗体的暴露量，有望成为毒性更低、耐受性更佳的双免疫疗法。在1期研究中，艾托组合抗体单药在晚期鼻咽癌患者中显示出积极的抗肿瘤活性。

本次入选的研究为艾帕洛利托沃瑞利单抗联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发性或转移性鼻咽癌患者的一项多中心、单臂、2期试验（DUBHE-N-302）。研究共纳入29例患者，其中7例（24%）患者基线ECOG PS评分为1。截至数据截止日期，中位随访时间为15.5个月。18例（62%）患者发生3-4级治疗相关不良事件（TRAE），最常见的3-4级TRAE为中性粒细胞计数降低（41%）。共28例患者至少有1次基线后肿评，客观缓解率（ORR）为82.1%。中位无进展生存期（mPFS）为12.5个月。在13例PD-L1高表达（CPS≥50）的患者中，mPFS为16.2个月。中位总生存尚未达到。

研究认为，艾托组合抗体联合化疗一线治疗复发/转移鼻咽癌安全性可耐受且显示出良好的抗肿瘤活性。

艾帕洛利单抗：治疗dMMR/MSI-H实体瘤的临床数据

艾帕洛利单抗是一种与PD-1结合的高选择性人源化单克隆抗体。本次入选的研究为艾帕洛利单抗单药治疗不可切除或转移性DNA错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定（MSI-H）实体瘤的单臂、2期、关键临床研究更新结果。

末例患者入组1年后的更新结果表明，艾帕洛利单抗单药治疗不可切除或转移性dMMR/MSI-H实体瘤具有良好的疗效。在标准治疗失败的实体瘤患者中，独立影像评估委员会（IRRC）评估的客观缓解率（ORR）达到50.0%，超过预设的主要终点，其中结直肠癌患者ORR达到57.9%。至数据截止时间，中位DOR、mPFS和中位总生存均未达到。

研究结果表明，艾帕洛利单抗标准治疗失败的dMMR/MSI-H晚期实体瘤患者中显示出良好且持久的疗效，同时长时间治疗仍具有良好的安全性和耐受性，无新的特有的安全性信号。

[1]齐鲁制药3项肿瘤免疫治疗临床研究入选ASCO 2024. Retrieved June 07, 2024 from https://www.prnasia.com/story/450062-1.shtml