本文介绍了包括Aptevo Therapeutics、Avidity Biosciences、Turnstone Biologics、Genprex等公司的药物临床试验的积极成果，包括治疗急性髓性白血病、杜氏肌营养不良、微卫星稳定转移性结直肠癌等疾病的疗效和安全性数据。同时，也提到了其他公司的研发进展和临床试验启动情况。文章旨在提供前沿技术在生物医药产业中的应用信息。
APVO436是一种创新双特异性重组蛋白，已启动一项1b/2期剂量优化试验。在未接受过维奈托克治疗的患者中，APVO436与维奈托克和阿扎胞苷联用的临床获益率为91%，在将该联合疗法作为一线治疗的患者中有75%获得了完全缓解（CR）。接受联合疗法的患者中只有27%出现细胞因子释放综合征（CRS），且大多数病例是低级别且临床可控的。
del-zota显著提高了患者抗肌萎缩蛋白的生产，最高达到了正常水平的54%。此外，它使肌酸激酶水平下降至接近正常水平，与基线相比减少超过80%。del-zota还展现了良好的安全性和耐受性，大多数治疗出现的不良事件在DMD患者中为轻度或中度。
TIDAL-01在接受治疗的前4名可评估晚期CRC患者中的总缓解率为25%，疾病控制率（DCR）为50%，一名患者表现出深度而持久的持续完全缓解。安全性方面，TIDAL-01通常耐受性良好，观察到的安全性事件与淋巴细胞耗竭方案以及IL-2和pembrolizumab给药相关的已知不良事件一致。
包括Genprex、Plus Therapeutics、TransCode Therapeutics等公司的临床试验数据也积极，涉及不同疾病和疗法。此外，还有一些公司启动了新的临床试验，探索新的治疗方法。
1. 创新双特异性重组蛋白APVO436与维奈托克（venetoclax）和阿扎胞苷联用一线治疗急性髓性白血病（AML）患者，完全缓解（CR）率达75%，已启动一项1b/2期剂量优化试验。2. 治疗杜氏肌营养不良（DMD）的抗体偶联寡核苷酸疗法delpacibart zotadirsen（del-zota）早期临床数据积极，它显著提高了患者抗肌萎缩蛋白的生产，最高达到了正常水平的54%。
3. 治疗微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法TIDAL-01在一项1期临床试验中的疾病控制率（DCR）达50%，1名患者获得CR。
APVO436（mipletamig）：启动1b/2期临床试验
Aptevo Therapeutics公司宣布启动一项1b/2期剂量优化试验RAINIER，这是其正在进行的一个旨在评估APVO436与维奈托克和阿扎胞苷联用一线治疗急性髓性白血病患者项目的一部分。APVO436是一种创新双特异性重组蛋白，它像两个单克隆抗体连接在一起，可以同时靶向肿瘤细胞表面的CD123和T淋巴细胞表面的CD3，从而将宿主免疫系统的T细胞重定向到患者的肿瘤细胞上，以快速和完全摧毁表面表达CD123的肿瘤细胞。APVO436经改造后可在血液循环中停留足够长的时间，以发现、结合并破坏白血病细胞。
此前，该公司已经在两项试验中分别评估了APVO436单药或与维奈托克和阿扎胞苷联用治疗AML患者的效果。APVO436单药使2例患者获得了CR，且大多数细胞因子释放综合征（CRS）病例是低级别且临床可控的。在未接受过维奈托克治疗的患者中，APVO436与维奈托克和阿扎胞苷联用的临床获益率为91%，在将该联合疗法作为一线治疗的患者中有75%获得了CR。接受联合疗法的患者中只有27%出现CRS，且大多数病例是低级别且临床可控的。
Delpacibart zotadirsen（del-zota）：公布1/2期临床试验数据
Avidity Biosciences公司宣布，其在研抗体偶联寡核苷酸疗法delpacibart zotadirsen（del-zota）在适合接受外显子44跳跃疗法治疗的杜氏肌营养不良（DMD44）患者中进行的1/2期临床试验EXPLORE44中获得积极数据。DMD是由于编码抗肌萎缩蛋白的基因产生突变，导致抗肌萎缩蛋白缺失或功能失常，造成患者肌肉功能的终身、渐进性丧失。Del-zota由靶向1型转铁蛋白受体（TfR1）的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的mRNA前体产生外显子44跳跃的寡核苷酸偶联而成。这款疗法通过改变mRNA剪接过程，产生几乎与正常抗肌萎缩蛋白功能相同的蛋白。靶向TfR1的单克隆抗体可以通过与肌肉细胞表面的受体相结合，增强寡核苷酸的肌肉特异性递送。
此次公布的结果显示，del-zota显著提高了患者抗肌萎缩蛋白的生产，最高达到了正常水平的54%。此外，del-zota使肌酸激酶水平下降至接近正常水平，与基线相比减少超过80%。Del-zota还展现了良好的安全性和耐受性，大多数治疗出现的不良事件在DMD44患者中为轻度或中度。Avidity公司表示，将与美国FDA展开讨论，寻求加速批准这一疗法的最佳途径。
TIDAL-01：公布1期临床试验的初步数据
Turnstone Biologics公司公布了其候选TIL疗法TIDAL-01治疗MSS-mCRC患者的1期临床试验的初步数据。TIDAL-01是利用无偏倚的识别和功能筛选过程，从患者的肿瘤中分离并选择性地扩增最全面的肿瘤反应性TIL制得的。为了更有效地杀伤肿瘤，TIDAL-01的生产过程旨在提供具有显著更高比例的功能性和强效的肿瘤反应性T细胞，其设计目标是至少提供10⁹个细胞。
截至2024年7月15日的数据，在接受TIDAL-01治疗的前4名可评估晚期CRC患者中观察到的总缓解率为25%，DCR为50%，一名患者表现出深度而持久的持续CR。50%的患者表现出持续的临床益处，持续CR患者的无进展生存期（PFS）超过1年，疾病稳定患者的PFS为6个月。安全性方面，TIDAL-01通常耐受性良好，观察到的安全性事件与淋巴细胞耗竭方案以及IL-2和pembrolizumab给药相关的已知不良事件一致。
Reqorsa（quaratusugene ozeplasmid）：公布1/2期临床试验的新数据
Genprex公司宣布，其候选基因疗法Reqorsa（quaratusugene ozeplasmid）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的Acclaim-1和Acclaim-3临床试验取得了新的积极结果。Reqorsa是一种利用脂基纳米颗粒递送表达抑癌基因TUSC2的质粒的基因疗法。Reqorsa经静脉注射，能被癌细胞吸收，并在癌细胞中重新表达抑癌基因。
Acclaim-1研究旨在评估Reqorsa联用osimertinib治疗表皮生长因子受体（EGFR）激活突变且在osimertinib治疗后疾病进展的晚期NSCLC患者的效果。该研究1期剂量递增部分的两名患者的PFS得到延长，目前仍在继续接受治疗。其中一位曾接受过osimertinib和化疗的患者目前接受Reqorsa联用osimertinib已超过两年，该患者在接受第二个疗程的联合治疗后实现了部分缓解（PR），并已维持了两年多。第二位患者的病情稳定，已超过15个月未发生进展，目前也在继续接受Reqorsa联用osimertinib治疗。Acclaim-3研究旨在评估Reqorsa联用PD-L1抑制剂atezolizumab作为维持治疗，用于接受atezolizumab和化疗作为初始标准治疗后未出现肿瘤进展的广泛期SCLC患者的效果。在这项研究中，患者将接受Reqorsa联用atezolizumab的维持治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在四个周期的维持治疗（三个月）后进行的CT扫描证实，首位接受该维持治疗的患者的可测量病灶的大小缩小30%，达到了PR。Rhenium（186Re）obisbemeda：公布1期临床试验的新数据
Plus Therapeutics公司公布了其主打放射治疗药物Rhenium（186Re）obisbemeda治疗软脑膜疾病（LM）的临床试验ReSPECT-LM的最新数据。186Re obisbemeda是一款新型可注射放疗药物，专门配制用于以安全、有效和方便的方式在中枢神经系统肿瘤中递送专一靶向的高剂量辐射，以优化患者临床结局。由于186Re的半衰期短，具有破坏癌组织的β放射能和可用于活体成像的γ放射能，是中枢神经系统治疗应用的理想放射性同位素。
16名患者接受了治疗，包括8名原发癌症为乳腺癌的患者，4名原发癌症为肺癌的患者，以及4名原发癌症为其他癌症的患者。此次公布的结果显示，治疗后28天时，队列1-3组患者的脑脊液循环肿瘤细胞（CTC）与基线相比平均减少了53%（CTC仅在队列1-3中进行了检测）。队列1-4组患者的中位总生存期为12个月，16名患者中有8人在分析时仍存活。所有4个队列中的大多数不良事件为轻度或中度，与研究药物无关或不太可能相关。
TTX-MC138：启动1期临床试验
TransCode Therapeutics公司宣布启动其主要候选治疗药物TTX-MC138的1期多中心、开放标签临床研究，旨在评估TTX-MC138在各种转移性实体癌患者中的安全性。TTX-MC138旨在抑制促转移RNA——microRNA-10b，它被认为是多种晚期实体瘤转移的主要调节因子。
在临床前研究中，TTX-MC138展现出对多种癌症模型的有效性，包括乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、结肠癌、胶质母细胞瘤等等。此前公布的0期临床试验结果显示，TTX-MC138能显著抑制患者血液中的miRNA-10b，miRNA-10b在给药后的24小时内减少了66%。此外，TTX-MC138的耐受性良好，未发现任何不良反应。
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[1] Turnstone Biologics Corp. Reports Positive Initial Data from Phase 1 Trial of TIDAL-01 in Metastatic Colorectal Cancer. Retrieved August 16, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/14/2930436/0/en/Turnstone-Biologics-Corp-Reports-Positive-Initial-Data-from-Phase-1-Trial-of-TIDAL-01-in-Metastatic-Colorectal-Cancer.html
[2] Avidity Biosciences Announces Positive AOC 1044 Data Demonstrated Significant Increase of 25% in Dystrophin Production and Reduction of Creatine Kinase Levels to Near Normal in People Living with Duchenne Muscular Dystrophy Amenable to Exon 44 Skipping in the Phase 1/2 EXPLORE44™ Trial. Retrieved August 9, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/avidity-biosciences-announces-positive-aoc-1044-data-demonstrated-significant-increase-of-25-in-dystrophin-production-and-reduction-of-creatine-kinase-levels-to-near-normal-in-people-living-with-duchenne-muscular-dystrophy-amenab-302218647.html
[3] CureVac Advances Cancer Vaccine Candidate CVGBM to Part B of Phase 1 Study in Patients with Resected Glioblastoma. Retrieved August 16, 2024, from https://www.curevac.com/en/curevac-advances-cancer-vaccine-candidate-cvgbm-to-part-b-of-phase-1-study-in-patients-with-resected-glioblastoma/
[4] Plus Therapeutics Presents Positive Interim ReSPECT-LM Phase 1 Data for Leptomeningeal Metastases at 2024 SNO/ASCO CNS Metastases Conference. Retrieved August 16, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/12/2928294/0/en/Plus-Therapeutics-Presents-Positive-Interim-ReSPECT-LM-Phase-1-Data-for-Leptomeningeal-Metastases-at-2024-SNO-ASCO-CNS-Metastases-Conference.html
[5] Vaccinex Provides Update on New Findings for SIGNAL-AD Phase 1b/2 Trial of Pepinemab in Alzheimer’s Disease and Plans to Pursue a Development Partnership. Retrieved August 16, 2024, from https://ir.vaccinex.com/news-releases/news-release-details/vaccinex-provides-update-new-findings-signal-ad-phase-1b2-trial
[6] Genprex Announces Positive Clinical Study Updates from Acclaim-1 and Acclaim-3 Phase 1/2 Clinical Trials in Lung Cancer. Retrieved August 16, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/genprex-announces-positive-clinical-study-updates-from-acclaim-1-and-acclaim-3-phase-12-clinical-trials-in-lung-cancer-302221892.html
[7] Aegle Therapeutics Corp. Announces First Patient Dosed in Phase 1/2a Trial of AGLE-102™ in Patients with Dystrophic Epidermolysis Bullosa ("DEB"). Retrieved August 16, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/aegle-therapeutics-corp-announces-first-patient-dosed-in-phase-12a-trial-of-agle-102-in-patients-with-dystrophic-epidermolysis-bullosa-deb-302221662.html
[8] Immutep Announces First Participant Dosed in Phase I Study of IMP761, a First in Class Agonist LAG-3 Antibody. Retrieved August 16, 2024, from https://www.immutep.com/detail/immutep-announces-first-participant-dosed-in-phase-i-study-of-imp761-a-first-in-class-agonist-lag-3-antibody.html
[9] Phase 1b/2 “RAINIER” Frontline Acute Myeloid Leukemia (AML) Trial Initiated. Retrieved August 16, 2024, from https://aptevotherapeutics.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/phase-1b2-rainier-frontline-acute-myeloid-leukemia-aml-trial
[10] Sionna Therapeutics Announces Initiation of Two Phase 1 Clinical Trials of SION-719 and SION-451, in Development for Cystic Fibrosis. Retrieved August 16, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/sionna-therapeutics-announces-initiation-of-two-phase-1-clinical-trials-of-sion-719-and-sion-451-in-development-for-cystic-fibrosis-302220807.html
[11] uniQure Announces Dosing of First Patient in Phase I/IIa Clinical Trial of AMT-191 for the Treatment of Fabry Disease. Retrieved August 16, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/15/2930804/0/en/uniQure-Announces-Dosing-of-First-Patient-in-Phase-I-IIa-Clinical-Trial-of-AMT-191-for-the-Treatment-of-Fabry-Disease.html
[12] TransCode Therapeutics Announces Phase 1 Clinical Trial Initiation. Retrieved August 16, 2024, from https://ir.transcodetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/transcode-therapeutics-announces-phase-1-clinical-trial
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