虽然饮酒是全球人民群众喜闻乐见的一种生活方式。但所有的健康指南都推荐少量饮酒或者不饮酒,并强调过量饮酒一定会带来一系列的健康问题和酒精相关事件(包括死亡)。尽管全球对于酗酒的药物治疗与行为干预都在加强,但在全球范围内,酒精相关的死亡率仍处于上升阶段。胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)属于改善代谢和减重降糖类的药物,具有抑制食欲的作用。近期的观察性研究还提示GLP-1RA具有潜在的降低酒精消耗的作用,但缺乏系统研究。近期,eClinicalMedicine杂志发表了一项荟萃分析,探讨了这一话题。
研究者在Ovid Medline、EMBASE、PsycINFO、clintrials.gov和ProQuest数据库中进行文献搜索,第一次截止日期直至2024年3月底。在2024年8月7日进行了更新搜索。主要终点是探索GLP-1RAs使用与饮酒变化之间的关联。次要终点包括评估GLP-1RAs对酒精相关事件的发生、医疗利用的影响,以及对功能性磁共振成像(fMRI)结果的影响。
研究发现显示:共纳入了六项研究,涉及88,190名参与者,其中38,740名(43.9%)接受了GLP-1RA治疗,但只有286人参与了随机对照试验。合并后的平均年龄为49.6岁(SD=10.5)。在24周治疗后,与安慰剂相比,艾塞那肽治疗30天内并未显示出饮酒量的减少(重度饮酒天数减少6.0天,95% CI -7.4至19.4,p=0.37),但在肥胖人群(BMI>30 kg/m2)的亚组分析中发现,fMRI上的大脑奖励中心提示反应显著降低。在随机对照试验分析中,与安慰剂相比,服用度拉糖肽的参与者减少饮酒量的可能性高29%(相对效应大小0.71,95% CI 0.52–0.97,p=0.04)。观察性研究表明,与DPP4-二肽基肽酶4抑制剂使用、无治疗和/或基线时饮酒摄入相比,GLP-1RAs治疗的酒精相关医疗事件较少,饮酒量显著减少。
本研究对6个临床研究(2个小样本RCT)进行了荟萃分析,观察性研究的荟萃分析显示:GLP-1RA使用与酒精消耗降低及酒精相关的健康事件降低相关。本研究仅仅为后续的GLP-1RA干预研究提供了线索,但并没有RCT荟萃级别的证据表明GLP-1RA的潜在协助戒酒的作用。而且,GLP-1RA可能还需要与现有的协助戒酒药物进行对比,才能在这个领域有所作为。此外,很多GLP-1RA的使用者可能会表现出不开心,如果再缺少了酒精,其远期的不良反应也是一个重要的考量。因此,个人不是很看好GLP-1RA在戒酒领域的应用,可能在合并有酗酒问题的GLP-1RA适应人群中会优先推荐使用,而且还需要监测其远期的不良反应。
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00499-1/fulltext
张毅 MD, PhD, FACC, FESC,主任医师,副教授,博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任,科研处副处长。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员,中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员,中国CTO老伙计俱乐部成员,上海医学会高血压学组副组长,上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者,上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020(评论性文章)、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文,H-index 23,ESI高被引论文1篇,主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。2023年获中国医师协会《医师报》“推动行业力量·十大医学新锐”。2024年获上海市医学科技奖青年奖。申请21项国家发明专利,5项授权,1项已转化。