Nature:抗VEGF时代年龄相关性新生血管性黄斑变性的纤维化

这篇文章是一篇关于年龄相关性黄斑变性（AMD）中纤维化问题的综述文章，主要讨论了在抗VEGF（血管内皮生长因子）治疗时代，AMD中纤维化的发展、影响以及治疗策略。以下是文章的核心内容概述：

1. AMD的自然病史 ：年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致老年人视力损害的主要原因。随着人口老龄化，预计到2040年将影响约2.88亿人。AMD的确切机制尚不明确，但涉及环境因素和遗传倾向，导致视网膜色素上皮（RPE）和脉络膜毛细血管无法维持稳态，最终导致RPE、光感受器和脉络膜毛细血管的丧失。

2. 纤维化的定义和影响 ：纤维化是组织损伤后永久性细胞外基质（ECM）成分沉积的组织病理学定义，包括胶原、弹性蛋白等。它是一种典型的生理反应，旨在恢复解剖完整性，但功能恢复有限。在AMD中，纤维化是新血管AMD（nAMD）的最终结果，导致外层血视网膜屏障的尝试性修复。

3. 抗VEGF治疗的影响 ：抗VEGF治疗（如ranibizumab）显著减少了nAMD的严重性和纤维化发展，但个体对治疗的反应差异很大，且仍有未满足的治疗需求。

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   图 1：接受 nAMD 治疗的患者右眼的多模态图像。

5. 纤维化对视力的影响 ：纤维化对视力的影响取决于其在视网膜内的位置。位于RPE下或fovea外的纤维化对视力损失的影响较小，而位于subretinal和subfoveal的纤维化对视力损失的影响较大。

6. 纤维化的诊断 ：纤维化是一个组织学术语，但在临床实践中广泛使用。由于胶原蛋白沉积等组织病理学特征不能实时观察，因此提出了几种成像替代方案，包括荧光素眼底血管造影（FA）、彩色眼底摄影（CFP）和光学相干断层扫描（OCT）。

7. 纤维化的发生率和定义 ：由于定义和成像方式的差异，纤维化的发生率和定义存在很大变异性，这阻碍了对疾病真实需求的建立。

8. 纤维化的分类 ：目前没有公认的纤维化严重程度分类，而是提出了基于不同成像方式的多种定义。

9. 抗VEGF时代的纤维化 ：尽管抗VEGF治疗减少了大型纤维化疤痕的形成，但在nAMD患者中仍可检测到纤维化。

10. 纤维化的治疗研究 ：目前没有针对nAMD中纤维化的具体预防治疗。尽管有几家公司尝试解决这一问题，但迄今为止没有成功。

11. 未来的方向 ：文章强调了需要一个关于纤维化定义的共识，包括成像方式、检测阈值、进展和生物标志物，以便更好地理解和治疗AMD中的纤维化。