2024 CSH | 汇聚学术前沿新动态，共创血液发展新格局

在兰州大学第二医院张连生教授、天津医科大学总医院付蓉教授的主持下，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张凤奎教授围绕补体旁路途径的重要性、第一代补体抑制剂疗效欠佳的原因，以及新型补体治疗药物的临床疗效数据等进行了介绍。

在补体旁路途径中，C3b与C3转化酶形成的补体放大效应（扩增环）可迅速放大补体信号，贡献80%下游活化产物，导致PNH溶血发生。C5补体抑制剂作用在补体末端通路，无法抑制扩增环，补体持续放大产生大量C3b，并生成对C5具有更高亲和力的“富含C3b”的C5转化酶，导致残留血管内溶血。此外，C5补体抑制剂治疗后，C3b沉积在红细胞表面，调理素作用导致发生血管外溶血。研究显示，C5补体抑制剂治疗后，15%-20%患者残留血管内溶血，50%患者发生血管外溶血，近50%患者无法摆脱输血。

伊普可泮靶向B因子，阻断扩增环介导的补体放大，全面控制血管内溶血和血管外溶血。APPOINT-PNH研究显示，在未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中，经伊普可泮治疗1周后，乳酸脱氢酶（LDH）水平大幅下降，2周基本恢复正常，48周时约80%的患者Hb正常化（≥12g/dL），98%患者脱离输血。此外，治疗后患者的疲劳改善，慢性疾病治疗功能评估（FACIT）-疲劳评分达到或接近一般人群的评分，而且伊普可泮口服便捷，避免患者频繁往返医院接受治疗，有助于其回归正常自在的生活。

在北京大学人民医院张晓辉教授的主持下，华中科技大学同济医学院附属协和医院王华芳教授围绕GVHD治疗重难点问题、中国在GVHD预防和治疗中的探索等展开了精彩分享。

中国造血干细胞移植技术蓬勃发展，移植数量快速增长，然而移植后常面临并发症管理挑战，尤其是GVHD严重影响移植成功率和患者生存。减少糖皮质激素不良反应、提高激素难治性慢性GVHD（SR-cGVHD）的缓解率成为临床主要治疗目标，JAK1/2抑制剂等新靶点药物为临床GVHD治疗目标的实现提供了更多可能。

芦可替尼选择性阻断JAK1/2，是目前国内唯一获批急性SR-GVHD（SR-aGVHD）、SR-cGVHD适应症的靶向药物。中国一项大型系统评价和meta分析显示，芦可替尼治疗SR-aGVHD，总体客观缓解率（ORR）高达86%。不仅如此，经芦可替尼治疗后，不同常见受累器官、较为难治的关节筋膜受累以及闭塞性细支气管炎综合征（BOS）患者均有良好获益。同时，芦可替尼可帮助患者实现激素减停，SR-cGVHD患者激素减量比例约28%，停用比例达36.9%，且该药在中国人群中安全性良好。在GVHD预防方面，将芦可替尼加入GVHD标准预防方案中效果良好，可降低中重度aGVHD发生率。另外，研究者亦在进一步探索不同预防方案、用药时间、基于风险分层的个体化预防等。

在中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）肖志坚教授的主持下，吉林大学第一医院林海教授以“即刻启动芦可替尼逆转MF”为主题，详细阐述了MF的分级与治疗、芦可替尼的疗效等。

MF是以骨髓中出现网状纤维和胶原纤维为特征的疾病，异常激活的JAK-STAT信号通路导致炎性细胞因子大量释放，促进骨髓纤维化。患者的MF程度与生存期相关，其中MF分级≥2级是MIPSS-70预后评分的独立生存预测因素之一。随着纤维化程度的逐渐加深，患者可能出现骨硬化等MF晚期特征。多途径干预，改善纤维化和骨硬化，延缓/逆转骨髓纤维化成为MF的长期治疗目标之一。