苏州大学程亮Adv Mater：锰原电池干预肿瘤代谢增强cGAS-STING激活用于氢气-免疫治疗

奇物论 · 公众号 · · 2025-01-09 22:11

正文

研究背景 ：

cGAS-STING通路在启动抗肿瘤免疫中起着关键作用。大量研究表明，Mn基STING激动剂在增效肿瘤治疗中起到重要作用。然而，肿瘤代谢，特别是糖酵解，负调控cGAS-STING通路的激活。因此，STING激动剂有效递送的同时，调控肿瘤糖酵解进一步增强cGAS-STING激活是一种具有前景的策略。

有鉴于此， 苏州大学程亮教授团队 在前期发展原电池实现肿瘤氢气治疗的基础上（Nature Communications, 2022, 13(1): 2336），进一步通过液相剥离和原位置换技术制备了 Mn原电池（Mn galvanic cells，MnG） 。MnG可以通过调节肿瘤代谢，增强cGAS-STING激活，进而实现协同氢气-免疫治疗。

研究内容及创新点 ：

1）通过液相剥离和原位置换技术制备了MnG，MnG在生理环境下可以持续产生Mn ²⁺ 、H ₂ 等活性物质，促进了单质Mn在生物医学中的应用。

2）MnG不仅可以释放Mn ²⁺ 通过经典的途径激活cGAS-STING通路，还可以通过调控糖酵解以抑制TREX2的表达进一步增强cGAS-STING通路的激活，从而实现协同氢气-免疫治疗。

3）将MnG进一步分散在临床中用于TAE治疗的碘油中，实现了在兔子原位肝癌模型中增效TAE治疗。

总之，这项研究不仅强调了采用金属原电池策略诱导生物效应以增强免疫治疗的重要性，也证明了该策略在调节肿瘤代谢增强cGAS-STING激活的可行性，从而为合理设计生物活性材料及其在癌症免疫治疗中的应用提供了进一步的发展机会。该工作的第一作者是苏州大学博士后杨乃霖，通讯作者是苏州大学程亮教授。

参考文献：

Nailin Yang. et al. Manganese Galvanic Cells Intervene in Tumor Metabolism to Reinforce cGAS-STING Activation for Bidirectional Synergistic Hydrogen-Immunotherapy

Advanced Materials 2025, 2414929

DOI: 10.1002/adma.202414929

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202414929

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