氨基观察-创新药组原创出品
作者 | 郑晓
虽然2023年全球销售额已经超过200亿美元，但IL-23抑制剂的市场天花板似乎还远未到来。
新适应症的扩充，仍是销售额持续提升的关键。
2023年以来，礼来的Mirikizumab、艾伯维的Skyrizi和强生的Tremfya相继获批UC（溃疡性结肠炎）适应症，并且迅速进入这一市场。
根据Spherix Global Insights发布的报告，自2023年入场以来，IL-23抑制剂获得了显著的发展势头，在2024年已经占据了UC市场十分之一的份额。
上述数字印证了IL-23抑制剂在UC市场的可期待性。毕竟，在竞争激烈的UC市场，这样的增长并不多见。
但同时，随着竞争者的增多，不同IL-23抑制剂市场在UC市场，也需要为市场份额头疼，角逐战悄然打响，不仅是实力的碰撞，更是谋略的比拼。
他们接下来的选择和动作，将不仅关系到位置的好坏，也关系到生死存亡。
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必争之地
对于大药企来说，UC看起来是一个必争之地，这与几个核心因素有关。
首先，是疾病治疗的需求迫切性。
溃疡性结肠炎局限于结肠，粘膜层会发生炎症，导致肠壁浅表损伤。虽然是一种胃肠道的慢性疾病，短期内伤害不大，但这种疾病可能会起伏不定，发作通常会引起更严重的症状：
例如必须非常频繁地上厕所，以及胃痛和关节痛，极度影响生活质量，需要得到有效的持续性治疗。
其次，是庞大的治疗需求。2023年，全球溃疡性结肠炎的患病率估计为500万例，且全球的发病率呈上升趋势，尤其是以中国为代表的发展中国家。这也意味着，整体的治疗需求非常大。
另外，是持续的治疗需求。由于UC病因复杂，发病机制尚没有准确答案，导致该疾病一直缺乏有效的治愈手段，只能起到缓解的作用，因此需要终身治疗，分为开始的诱导治疗和后续的维持治疗两个阶段。尤其值得注意的是，溃疡性结肠炎通常在年轻人中被诊断出来，患者的用药周期相对较长。
也正因此，上世纪末以来，以阿达木单抗为代表的生物制剂成为UC领域治疗的新选择，很大程度上改善了患者的生存质量，也让药企获得了相应的丰厚回报。
不过，目前来看，UC领域的有效疗法远远不够：
一方面，是应答率不高，有数据显示，诱导临床试验中缓解率不超过20-30%，在现实生活中缓解率不超过30-60%；另一方面，在初始治疗有效的患者中，还有约二分之一的患者会发生“继发性反应丧失”现象，类似于抗生素的“耐药”。
巨大的未被满足的临床需求，凸显了继续开发UC新疗法的重要性，因此药企们对这一市场仍然押注重兵。
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异军突起
正是在这一背景下，IL-23抑制剂实现了异军突起，推动因素是良好的声誉。
在创新药世界，效果为王。IL-23抑制剂三巨头能够在UC市场快速受到认可，在于它们的临床效果突出。
一方面，它们能够满足现有疗法不能满足的需求。Mirikizumab是第一款被批准用于美国市场的IL-23抑制剂，正是用于治疗对常规疗法（激素、生物制剂等）反应不足、丧失或不耐受的中度至重度UC患者。
这得益于其突出的临床数据。
III期试验的数据显示，针对上述群体，Mirikizumab在第12周达到临床缓解的主要终点为24.2%，相比之下安慰剂组为13.3%，并且随着时间的推移效果得到增强，第40周缓解率为49.9%，安慰剂组只有25.1%。
此外，与安慰剂相比，Mirikizumab导致中度至重度UC患者的组织学内窥镜缓解，并实现了排便紧迫缓解，因此效果是非常优异的。
不仅是Mirikizumab，包括Risankizumab、Guselkumab也都显示了在现有疗法无法触及或继续进展的患者群体中，仍能有令人满意的治疗效果。
也正因此，IL-23抑制剂在UC市场能够获得重要位置。
另一方面，IL-23抑制剂似乎能够做得更好。根据一些荟萃分析，与阿达木单抗、英夫利昔单抗等传统手段相比，IL-23抑制剂治疗对中度至重度溃疡性结肠炎患者更有效。
在海外，医生群体对于IL-23抑制剂治疗UC的进展一直备受关注。
根据Spherix Global Insights报告，通过与100多名医生交谈发现，强生的Tremfya“首次亮相就很强劲”，“绝大多数”胃肠病学家都知道它的批准。
所以，IL-23抑制剂能够快速在UC市场拥有可观的市场份额，看起来是情理之中，未来势必会继续延续下去。
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智勇之争
当然，随着获批用于UC适应症的IL-23抑制剂越来越多，意味着竞争也将越来越激烈。这也要求药企需要针对自己的IL-23抑制剂打造足够高的辨识度。
Spherix Global Insights报告显示，大多数胃肠病学家已经将IL-23药物视为具有临床差异性的特点，Skyrizi成为首选。
核心原因在于，艾伯维的Skyrizi通过贴身注射器装置，及其早期对克罗恩病的批准，与竞争对手形成了区别。因为上述优势，为医生在批准用于UC之前获得了该药物的宝贵经验。
基于此，海外药企仍希望差异化打造之路，以赢得更高的市场份额。
例如，礼来的Mirikizumab，核心卖点是对排便紧迫性的改善。
不难理解，2019年，美国胃肠病学会提出了轻度、中度和重度活动性UC的新定义，排便紧迫性被认为是需要评估的重要症状，被纳入UC疾病活动指数之中。
Mirikizumab在临床中明确有排便紧迫感的缓解，自然能够成为吸引市场的关键。
而强生对Tremfya的宣传，则是“双重机制”。Tremfya不仅与IL-23结合，还与CD64结合，CD64是产生IL-23的细胞上的受体，理论上能够产生更好的缓解效果。
也正因此，在UC市场，IL-23抑制剂不仅是实力的碰撞，更是谋略的比拼。
未来，IL-23抑制剂在溃疡性结肠炎的市场规模仍会增长，但谁能最终拿下更多的市场份额，还需要我们继续观察。
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