导语:抑制PKM2可以扰乱Warburg效应并抑制卵巢癌细胞生长。
来源:梅斯医学
实际上PKM2早已被证实在肿瘤代谢重编程起关键作用!不仅是卵巢癌,在胶质瘤等多种肿瘤中都扮演核心作用。如果逆转PKM2,有可能使肿瘤细胞“正常化”,甚至转变为正常的细胞。但是遗憾的目前还没有针对PKM2的靶向药物问世。下面这篇文章因为创新性问题,仅发表在Plos One上,不过仍然有一定的实际意义。
丙酮酸激酶M2(PKM2)可以调节糖酵解和氧化磷酸化;然而,PKM2在卵巢癌中的作用仍然是未知的。
近期,一项发表在杂志Plos One上的研究调查了卵巢癌的代谢,明确是否能够以此提供治疗策略发展的洞察力。
研究者们对组织芯片上的PKM2进行了多变量分析的免疫组织化学染色。
研究结果显示:与PKM2水平较低的患者相比,PKM2表达较高的患者与恶性肿瘤组(p <0.001)和发病机制模型(p <0.001)显着相关,无进展生存率更低(p = 0.01),死亡风险比为2.02(95%置信区间:0.70-5.85)。
在细胞系中,PKM2抑制剂可以根据细胞葡萄糖消耗水平显着抑制糖酵解速率(p <0.001)。
此外,研究者们还利用了Seahorse测定来评估代谢相关的细胞特异性因子和PKM2抑制剂的影响。分析显示,SKOV3细胞的细胞外酸化速率减弱(p <0.05),氧消耗率无显着差异。
用PKM2抑制剂治疗可以抑制体外卵巢癌生长和细胞迁移,并且在异种移植研究中可以抑制肿瘤生长而没有显着毒性。
此项研究表明:抑制PKM2可以扰乱Warburg效应并抑制卵巢癌细胞生长。靶向针对PKM2可能是卵巢癌患者的有希望的疗法。
相关文章:
Sci Rep:丙酮酸激酶M2的抑制明显的减弱了晚期膀胱癌对铂化合物的化学抵抗性
Nat Med:丙酮酸激酶M2激活可减缓糖尿病肾小球病变和线粒体功能障碍的进展!
Cell Res:杨巍维教授发现PKM2抑制细胞凋亡的新机制
杨巍维教授发现肿瘤糖酵解中Cdc25A-PKM2的关键调控机制
Cancer Res:美国杜克大学“饿死”癌细胞又有新突破
Nature:代谢研究迎来第二个春天
原始出处:
Chao TK, Huang TS, et al. Pyruvate kinase M2 is a poor prognostic marker of and a therapeutic target in ovarian cancer. PLoS One. 2017 Jul 28;12(7):e0182166. doi: 10.1371/journal.pone.0182166. eCollection 2017.
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!