“癌症之王”肿瘤缩小超90%！《自然》：切断这种神秘支持是关键

药明康德 · 公众号 · 药品 · 2025-02-24 07:30

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▎药明康德内容团队编辑

胰腺癌是一种侵袭性极强的癌症类型，因极低的五年生存率素有“癌症之王”的称号。除了胰腺癌细胞本身具有较强的增殖特性，它们塑造的肿瘤微环境（TME）是帮助胰腺肿瘤获取营养、屏蔽免疫系统的一大“法宝”。在复杂的TME中，既有丰富的血管网络来输送葡萄糖、氨基酸，也有各种免疫抑制因子来降低T细胞的杀伤活性。

如今， 科学家又找到了一个肿瘤的全新“盟友”： 神经细胞 。尽管神经细胞是被迫的，但在胰腺癌细胞的重编程作用下，神经细胞形成的纤维结构能为肿瘤提供结构支持。此外，它们还能刺激癌细胞生长，并帮助肿瘤抵御免疫系统的攻击。相关研究已经发表在《自然》杂志上。

在过去，研究肿瘤与神经系统的一大难点在于，侵入肿瘤内部的往往只有延长的神经纤维，而神经细胞本身却远在肿瘤区域之外。这也导致传统的组织测序技术难以揭示神经细胞本身的基因特征变化。

为了解决这一问题，来自德国癌症研究中心的科学家研发了一种全新的 “Trace-n-Seq” 技术，它是一种通过荧光标记且可以逆向追踪的测序技术。举例来说，研究者可以将荧光示踪剂注入到胰腺肿瘤中，这些示踪剂会被神经纤维末端吸收并逆行传递到神经元的胞体。如此一来，研究者就能够定位那些与肿瘤相关的神经元。

借助Trace-n-Seq技术，研究分析了来自胰腺癌和健康胰腺样本超过5000个的交感神经和感觉神经元。通过比较不同组织相关的神经元特征，作者发现胰腺癌细胞能在多个维度重编程神经元：引导神经元产生更多的轴突，增加神经纤维的数量，此举能够 帮助维持肿瘤结构 ；神经细胞的代谢模式会发生变化，它们会更倾向于借助肿瘤微环境中的营养物质用于代谢；神经元的基因变化还能够 发出促进肿瘤生长的信号 ，并且与免疫调节的分子会下降。