【GenePilot】肺癌无创EGFR T790M耐药检测，精准指导非小细胞肺癌患者靶向用药

图1. 第一/二代EGFR TKI获得性耐药的生物学机制 ^[4]

2017年03月24日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准第三代肺癌靶向药物泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片，AZD9291）用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现的疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗，这无疑进一步延续和提升肺癌患者的靶向治疗方案，让更多中国肺癌患者继续获得高质量的生存。

图2. 针对EGFR敏感性突变及T790M突变的第三代口服、

不可逆的选择性 EGFR突变抑制剂- Osimertinib（奥希替尼）

自2015年11月13日获美国FDA批准上市以来，奥希替尼已经在美国（2015.11.13）、欧洲（2016.2.2）、日本（2016.3.28）、中国（2017.3.24）、加拿大、瑞典、以色列、墨西哥、澳大利亚等47个国家及地区上市。

随着奥希替尼在中国上市，对于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者来说是一大福音，会让更多中国肺癌患者获得高质量的生存。因此，对于中国非小细胞肺癌患者第一/二代EGFR TKIs耐药后，EGFR T790M检测变得尤为重要 ^[5] 。

目前，针对EGFR T790M的检测，可采用组织检测和血液检测（ctDNA）；组织检测是金标准，但是组织活检侵袭性，连续的活检不易获得，严重时可能产生并发症，也不能代表肿瘤异质性，并且再次穿刺活检患者可能产生抵触情绪等劣势；而对于血液检测，其信息丰富、无创、方便，可为临床提供更多的选择，也可作为组织检测很好的补充。

对于EGFR T790M检测应该使用血液样本，还是组织样本？

相关指南中有明确的建议：

• 2017版《CSCO 原发性肺癌诊疗指南》建议：进行二次活检，对继发耐药 EGFR T790M 进行检测，不能行组织学检测的患者可行血液 ctDNA T790M 检测（I 类证据）；

• 2017年第5版非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南：如果组织检测不易进行，可以进行血液检测；如果血液检测T790M突变为阴性，则考虑进行组织检测。

行业大会和科研期刊中也有相关报道：

• 2016年，ELCC大会摘要报道，晚期EGFR突变阳性的NSCLC患者的血浆ctDNA中分析T790M的突变状态，研究结果表明：60%的EGFR T790M突变的NSCLC患者可以利用血浆检测取代侵入性的组织检测。

• 2017年，AURA3的研究结果发表在《NEJM》杂志上，表明血液中检测T790M阳性患者使用奥希替尼治疗获益与组织相当，并且血液检测T790M阳性患者与组织检测的T790M阳性患者使用奥希替尼治疗的预后情况相似 ^[6] 。

目前，针对血液中ctDNA进行检测的技术方法主要有Sanger sequencing、Next-generation sequencing、Quantative PCR、ARMS-PCR和Digital PCR等技术，其检测ctDNA的灵敏度有很大的不同，对于血液中ctDNA的检测需要高灵敏的技术进行，而Digital PCR技术是目前灵敏度最高的突变检测方法之一（如下表） ^[7] 。