本文转自生物通
炎症是多种疾病发生、发展的基础，维持炎症应答平衡对防治感染、自身免疫疾病和癌症等有重要意义，炎症小体在这些疾病中的作用已引起广泛关注。最近第四军医大学等研究机构在EBioMedicine杂志公布了一项新的研究结果，证实MSCs细胞中存在炎症小体，利用小分子化合物抑制该细胞中的炎症小体和焦亡，有利于其治疗炎性疾病。
5月27日，来自第四军医大学等机构的研究人员在该杂志发表了题为Mesenchymal stromal cells directly promote inflammation by canonical NLRP3 and non-canonical caspase-11 inflammasomes的研究论文，报道了间充质基质细胞（Mesenchymal stromal cells, MSCs）中存在炎症小体，抑制该信号有利于其治疗炎性肠病。
机体过度炎症会导致败血症、过敏和结肠炎等，甚至进展为癌症。基于MSCs的炎症治疗策略广泛用于脓毒症、结肠炎等，但MSCs调控炎症应答的细胞和分子机理并不完全清楚。NLRP3、ASC和pro-Caspase-1组成NLRP3炎症小体，剪切pro-Caspase-1成p20，控制炎性介质IL-1β和IL-18的成熟分泌，该炎症小体还可通过细胞焦亡释放内容物；非经典炎症小体Caspase-11也可通过细胞焦亡释放炎症介质。此前这些结论大多基于巨噬细胞、中性粒细胞等，MSCs中的炎症小体研究鲜见报道。
论文中研究者采用不同基因敲除小鼠，发现MSCs中存在NLRP3和Caspase-11炎症小体；并建立了细菌感染模型和炎性肠病模型，观察到MSCs中Caspase-1/11的激活，以及焦亡的发生，从而证实了不同类型炎症均可活化MSCs中炎症小体；最后作者合成木香内酯衍生化合物，抑制了MSCs中的炎症小体和焦亡，提高了MSCs治疗小鼠炎性肠病的疗效。该研究拓展了对MSCs功能的认识，揭示了炎症小体细胞分布的广泛性，为维持炎症应答平衡提供了新的靶细胞和新型抑制剂。
该研究第一作者为第四军医大学的Yaozhen Chen，共同第一作者有Xiangyang Qin、Qunxing An，通讯作者为Xingbin Hu和Wen Yin，合作研究机构有华东理工大学、美国哥伦比亚大学和City of Hope医学中心等。
来源：http://www.ebiotrade.com
原始出处：
Yaozhen Chen, Xiangyang Qin, Qunxing An, Jing Yi, Fan Feng, Dandan Yin, Ning An, Zheng Liu, Lihong Weng, Shouwen Chen, Xingbin Hu, Wen Yin. Mesenchymal Stromal Cells Directly Promote Inflammation by Canonical NLRP3 and Non-canonical Caspase-11 Inflammasomes. EBioMedicine. 2018 Jun;32:31-42. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.05.023. Epub 2018 May 26.
