Virulence丨张驰宇团队揭示短期抗病毒治疗不能逆转HIV-1引发的血浆病毒组和炎症失衡

BioArtMED · 公众号 · · 2025-03-07 14:30

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HIV/AIDS是人类健康的重大挑战，目前全球约有3900万HIV-1感染者存活。抗病毒治疗（ART）虽能有效控制病毒载量并延长患者寿命，但慢性免疫激活和炎症反应仍是临床难题，导致非艾滋病相关并发症风险显著升高，其诱因尚不明确。研究团队前期基于横断面队列研究发现HIV-1感染不仅导致免疫系统严重受损，还引起血浆病毒组（主要为指环病毒AVs）的急剧扩张，这可能与持续免疫激活有关（Microbiol Spectr, 2022, 10: e0144722；mSphere, 2021，6:e00081-21）。与中科院昆明动物研究所郑永唐教授合作，基于北平顶猴艾滋病模型，解析了SIV感染过程中血浆病毒组及细胞因子的动态变化，发现病毒感染引起的血浆病毒组的扩张主要发生在慢性感染期，短期ART治疗（约1年）难以逆转血浆病毒组的扩张（ Sci Adv 2024, 10:eadq1152.）。然而，ART对HIV-1感染者血浆病毒组及细胞因子谱的影响仍知之甚少。

近日， 张驰宇 研究团队在国际期刊 Virulence 发表了题为 Short-term antiretroviral therapy may not correct the dysregulations of plasma virome and cytokines induced by HIV-1 infection 的研究论文， 指出短期ART虽能抑制HIV-1病毒复制，却难以完全纠正HIV-1感染引发的血浆病毒组扩张和细胞因子谱失调 。

研究团队对26名启动ART的HIV-1感染者进行为期15个月的追踪，结合病毒组测序和细胞因子分析，发现：1. 血浆病毒组持续失衡：HIV-1感染引起以AVs为主的血浆病毒组失衡（扩张），短期ART仅轻微降低了AVs的丰度，其他共生病毒未受明显影响。特别是，短期ART导致了另一共生病毒HPgV-1 （human pegivirus-1：人类庚病毒1型）的扩张，相较于基线（治疗前），其阳性率和丰度显著增加。2. 细胞因子失调：大多数失调的细胞因子在ART治疗后未能完全恢复，尤其是IL-10、GM-CSF、VEGF和eotaxin维持异常高水平。3. 肠道屏障修复不足：微生物易位标志物I-FABP在治疗后不降反升，反映ART可能未完全修复肠道屏障功能。4. 血浆共生病毒与炎症的关系：指环病毒AVs与其他共生病毒负相关，与多种抗炎和Th1细胞因子呈正相关。

该研究的临床启示：1. 大量研究显示，HPgV-1与HIV-1共感染能够显著延缓HIV-1疾病进展，降低AIDS的死亡率，是目前已知的为数不多的有益病毒（good boy）。虽然我们发现短期ART导致HPgV-1的扩张，其扩张是一过性还是持续性，长期ART对HPgV-1感染的影响，但其长期动态及与预后的相关性仍需进一步验证。2. IL-10是机体重要的抗病毒免疫负调控因子。近期的恒河猴模型研究显示，双阻断IL-10和PD-1可以有效控制因治疗中断引起的SIV反弹（ Nat Immunol 2024, 25:1900-1912）。HIV-1感染者IL-10持续高表达提示其及其他细胞因子可能是辅助ART控制炎症的潜在靶点。

综上，在缺乏有效疫苗和功能性治愈手段的情况下，长期ART是HIV-1感染者的必然选择。该研究揭示了ART的局限性，并强调了开展长期ART对血浆病毒组和细胞因子谱影响研究的必要性。