【招募患者】BAY1895344在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中安全性耐受性PKPD最大耐受剂量的首次人体剂量递增研究

临床试验招募信息 · 公众号 · 医学 · 2019-04-26 07:32

正文

1. 试验药物简介

2. 试验目的

晚期实体瘤和淋巴瘤患者中确定 ATR 抑制剂 BAY 1895344 单药治疗的最大耐受剂量（ MTD ）和 / 或推荐 II 期剂量（ RP2D ）、安全性、耐受性和药代动力学（ PK ）。

次要目的：评价 BAY 1895344 单药治疗时所研究的患者人群的缓解率。

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： I期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国际多中心

目标人群：总体 186 人，中国 4 人

4. 入选标准

1 能够理解并愿意在书面知情同意书上签字。在进行任何研究特定程序前，必须获得已签字的知情同意书。

2 对标准治疗耐药或难治且研究者认为可能从BAY1895344试验性治疗中获益的肿瘤患者。此外，患者无法从标准疗法中得到临床获益。

3 ≥18岁的男性或女性患者

4 患者必须具有可评价或可测量的疾病（根据实体瘤疗效评价标准，版本1.1 [RECIST1.1]，Lugano分类或前列腺癌临床试验工作组3[PCWG3]的建议，如适用）

5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分（PS）为0-1

6 预期寿命至少为12周

7 在研究药物首次给药前7（±2）天内进行以下实验室检查，必须有充分的骨髓功能：血红蛋白（HB）≥8.5 g/dL；可纳入按照机构指导原则接受慢性促红细胞生成素治疗的患者；血小板计数≥100×109/L（≥100,000/mm3）；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（≥1500/mm3）

8 DDR缺陷生物标志物阳性且具有以下组织学类型的晚期实体瘤患者：i）去势抵抗性前列腺癌（CRPC）；ii）激素受体阳性（雌激素受体阳性、孕酮受体阳性、或双阳性）HER2阴性乳腺癌（BC），或三阴性BC（TNBC）；iii）结直肠癌（CRC）；以及iv）妇科肿瘤（卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌、子宫内膜癌或宫颈癌）；将在一般筛选前对B部分患者的生物标志物状态进行评价，只有存在DDR缺陷推定生物标志物的患者将被招募到一般筛选中。

9 组织学确诊为晚期癌症且IHC（免疫组化）显示ATM蛋白丢失的任何类型癌症患者（ATM丢失队列）。

5. 排除标准

1 已知对研究药物或制剂的辅料或与本研究相关的任何药物过敏

2 有心脏病史：纽约心脏病学会（NYHA）>II级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛（静息心绞痛症状）、新发心绞痛（进入研究前6个月内）、入组前6个月内心肌梗死，或需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和地高辛）

3 中度或重度肝损伤，即，Child-Pugh B级或C级

4 已知为人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者

5 患有需要治疗的活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者。根据研究者的判断，若疾病稳定且在治疗条件下可以充分控制，则患有慢性HBV或HCV感染的患者有资格参与研究。

6 对治疗无应答的CTCAE 2级感染或CTCAE>2级的活动性临床严重感染