2025年2月27日，尧唐（上海）生物科技有限公司（简称：尧唐生物）宣布，由该公司作为合作单位、上海交通大学医学院附属仁济医院发起的“YOLT-101治疗家族性高胆固醇血症（FH）的临床探索研究（NCT06458010）”取得了重大进展。研究数据表明，尧唐生物自主研发的创新
体内碱基编辑药物YOLT-101仅需单次给药，即可安全、高效地降低FH患者血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平
。
YOLT-101是尧唐生物自主研发的新一代体内碱基编辑在研药物，其创新性的采用了尧唐自主专利的
腺嘌呤碱基编辑器（YolBE）和新型脂质纳米颗粒（LNP）递送载体
。与传统CRISPR/Cas9技术依赖DNA双链断裂不同，YolBE可在不导致DNA双链断裂的前提下实现单碱基精准编辑，大幅降低染色体异常和脱靶风险，大量临床前研究显示其具有极佳的基因组编辑安全性。将基因编辑器应用于FH这样的常见病治疗时，监管机构、患者和医生对编辑器的安全性要求会更高。因此，YolBE碱基编辑器的这一安全性优势，使得其相对于传统的Cas9编辑器，更适合心血管疾病等患者基数大的常见病的治疗。
这是一项针对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中进行的开放标签临床试验。该试验的主要目的是评估YOLT-101的安全性和耐受性，并对初步疗效和药效学进行深入分析。
本项IIT研究数据显示，YOLT-101展现出良好的安全性和耐受性。截至2025年1月31日，所有剂量组均未发生严重不良事件（SAE），未发生剂量限制性毒性（DLT）事件、CTCAE v5.0标准≥3级的不良事件，也无因不良事件导致患者退出研究的情况。
给药后，LDL-C水平下降呈现剂量依赖性。参与疗效分析的受试者均已完成至少16周的随访。在中、高剂量组中，LDL-C在给药后第1周便开始下降；到4周时，
高剂量组受试者LDL-C最高降幅达近80%
，充分彰显了YOLT-101对FH患者的优异降血脂效果。
上述IIT结果提示，YOLT-101治疗FH方面，安全性和耐受性好，其疗效及药效学数据为YOLT-101后续的临床开发提供了关键依据。
尧唐生物创始人吴宇轩博士表示：“我们致力于通过新一代碱基编辑技术，彻底革新心血管疾病的传统治疗模式，为患者提供一种全新的单次给药治疗方案。YOLT-101的数据验证了我们的科学假设：单次给药即可实现低密度脂蛋白胆固醇的显著且持久降低，这一效果已持续观察超过6个月。现有治疗手段对LDL-C的长期控制存在明显给药依从性问题，大多数患者难以坚持在从数年到数十年不等的长给药周期中规范服药。YOLT-101通过精准编辑肝脏中调控LDL-C的关键基因，有望实现‘一次注射，终生有效’的治疗效果，为患者带来突破性的治疗选择。我们期待通过更大规模的临床研究，进一步验证其安全性与疗效，并推动这一疗法早日造福全球患者。”
关于家族性高胆固醇血症
家族性高胆固醇血症（FH）是由LDL-C代谢的关键基因发生致病性突变所引起一种常染色体遗传病，主要特征为血液中高水平的LDL-C，血管内沉积可导致早发、进行性的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。FH是最常见的遗传性疾病之一，全球FH患病率约为1/250-1/200，患者总数超3400万；中国FH患者约300万-500万（《中国成人血脂异常防治指南》数据），但诊断率不足5%，治疗缺口显著。
目前FH的治疗手段包括生活方式干预、降脂药物治疗、脂蛋白血浆置换及肝移植手术治疗等。其中，最主要的治疗方式为服用降脂药物。临床上对FH患者通常采取他汀类药物、依折麦布与PCSK9抑制剂三联疗法，但基于现有的治疗手段，患者在治疗过程中往往面临疗效欠佳、药物副作用无法耐受、需终身用药而依从性差等许多难题。
关于YOLT-101
YOLT-101注射液药物能在DNA单碱基水平精准编辑并沉默PCSK9基因，下调血液中的PCSK9蛋白水平，抑制PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）降解，从而增强LDLR对低密度脂蛋白的摄取，有效清除血液中的LDL-C，最终延缓和治愈家族性高胆固醇血症。基于相同的基因编辑机制，该药物未来还可拓展至普通高脂血症的治疗领域——全球约13亿成人患有非遗传性高胆固醇血症（WHO 2023年数据），其中约30%患者对现有降脂药物反应不足。通过靶向沉默PCSK9基因，YOLT-101有望为这类患者提供长效、精准的LDL-C控制方案。
