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国产分子出海：5.29亿美元融资和IPO

bioSeedin柏思荟 · 公众号 · · 2024-06-11 17:34

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PREFACE

前言

自免是一个超级赛道。

修美乐自2012年打败立普妥后，已经蝉联了11年药王，累计销售额超2000亿美元。修美乐之外，自免领域还有多款十亿乃至百亿美元年销的单品，如赛诺菲的度普利尤单抗、艾伯维的瑞莎珠单抗、强生的乌司努单抗和古塞奇尤单抗等等。

而自免同样是一条经久不衰的赛道，资本、药企对于具有潜力的自免靶点的追逐颇有“宁可做错不可错过”之意。

2024年，TYK2可以说是自免领域最热的靶点之一，已有三家海外biotech宣布完成了新一轮融资。

其中金额最大的一笔是Alumis完成的2.59亿美元C轮融资， 其核心管线TYK2抑制剂ESK-001引进自国内海思科 。值得一提的是，在完成C轮融资后的不到3个月，Alumis宣布将在美股IPO，国内老牌药企研发能力又将写下浓重的一笔。

崛起的TYK2

JAK全称为Janus Kinase，共有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个家族成员。作为JAK-STAT信号通路的核心，JAK抑制剂向来是各大药企竞相追逐的方向。

目前在全球范围内，已有十余款JAK抑制剂获批上市。根据选择性，已经上市产品基本可以分为两代，分别是泛JAK抑制剂和高选择性JAK抑制剂。

前者在抑制多个靶点带来更大治疗空间的同时，由于脱靶效应严重，毒性较大无法避免，而后者虽然加强了选择性，相较于第一代JAK抑制剂，其心血管、感染风险等均显著降低，但仍难逃FDA的黑框警告， 因而开发更高选择性，更少脱靶毒性的JAK抑制剂成为了各大药企比拼研发能力的新方向。

其中，TYK2被认为是关键突破口。从靶点上来看，TYK2与JAK家族其他三名成员不同的是，TYK2在调节IL-23、IL-12和1型IFN等细胞因子时，对其它细胞因子的影响较小，因而抑制TYK2可以减少抑制其它JAK家族成员所带来的副作用。

TYK2靶点的机制是底层，而特殊的结合位点则是TYK2抑制剂脱颖而出的关键。具体来看，JAK家族的四个成员都有相似的激酶结构域（JH1），而 TYK2上存在假激酶结构域（JH2）这一特殊的结合位点，能够避开JH1，从而实现高选择性 ，即所谓的“变构抑制”。

2022年9月，BMS旗下全球首款TYK2变构抑制剂Deucravacitinib获得FDA批准上市，用于治疗中度至重度斑块状银屑病患者，值得一提的是，Deucravacitinib是首款不带黑框警告的JAK抑制剂，为JAK抑制剂的毒性问题带来了新的解法。

根据BMS 2023年年报显示，Deucravacitinib在上市首年斩获了近 1.7亿美元的销售额 ，并预测其销售峰值将达到40亿美元。

Deucravacitinib的上市与迅速放量，推动着TYK2抑制剂的竞争滚滚向前。

融了5.29亿美元后

Alumis要IPO了

JAK抑制剂重磅炸弹频出之际，各大药企和投资机构也早已将目光转向了下一代选择性更高，脱靶毒性更少的JAK抑制剂。

2022年12月，TYK2赛道迎来了一笔巨额交易。武田制药选择以“40亿美元首付款+20亿美元里程付款”收购Nimbus子公司Nimbus Lakshmi，从而获得其TYK2变构抑制剂TAK-279/NDI-034858，一时轰动四方。

而在更早的时候，2021年3月， 国内药企海思科选择将旗下TYK2变构抑制剂以“6000万美元的首付款+1.2亿美元的里程碑付款”授权给了海外biotech Alumis。

后者凭借引进的TYK2抑制剂ESK001，迅速在2021年5月、2022年1月完成了7000万美元A轮融资和2亿美元B轮融资，以及在今年年初完成了2.59亿美元的C轮融资， 累计融资金额达到5.29亿美元，从金额上来看，已经远远超过了引进资产的潜在总成本。

基于ESK001的开发潜力，Alumis近期向美国SEC递交了S-1文件，拟在美股上市。

根据Alumis不久前公布的ESK001治疗中重度斑块状银屑病患者的临床2期STRIDE试验结果。

结果显示，有效性方面，228例银屑病患者随机接受5种剂量ESK-001或安慰剂治疗12周后，治疗组均达到了PASI 75的主要终点与关键的次要疗效终点，并且展现出明显的剂量依赖性。安全性方面，治疗组没有出现与治疗相关的严重不良事件，AE发生率与安慰剂组相近。

此外，开放标签扩展（OLE）研究显示，第16周时，ESK001最大剂量（40 mg每日两次剂量）组实现了80~90%患者PASI 75缓解。

以上临床结果证明ESK001疗效出众，并且与BMS的Deucravacitinib和武田的TAK-279有一战之力。

值得一提的是，Alumis还在探索ESK001更多的治疗潜力， 非感染性葡萄膜炎和系统性红斑狼疮 两个适应症目前正处于临床2期试验中，以及旗下还有一款TYK2抑制剂正在探索CNS领域的用药潜力。

可见，Deucravacitinib获批之后，不论是在自免领域的竞争，还是在CNS领域的探索，TYK2靶点已然成为“众矢之的”。

老牌药企的创新底蕴

在海思科的TYK2抑制剂的加持下，Alumis受到投资人的追捧，累计获得了近5.29亿美元的融资，融资额远远超过了引进资产的潜在总费用，而这恰是国内老牌药企国际化创新底蕴的缩影。

除了海思科的TYK2抑制剂外，恒瑞的TSLP单抗授权给海外biotech公司One Bio后，后者迅速被BMS亿“10亿美元首付款+4亿美元里程碑付款”收购。

石药集团将旗下两款ADC产品分别授权给Corbus Pharmaceuticals和Elevation oncology后，两者在近期凭借ADC药物的临床进展，公司市值实现了数倍的增长，bioseedin此前报道：

由此可见，随着时间的推移，诸如海思科、恒瑞、石药等老牌药企早期的创新投入将有望实现更大程度上的兑现，并且集采影响逐步出清后，强大的现金流将支撑其打造更具国际化竞争力的创新能力。

SUMMARY

小结

BMS的Deucravacitinib作为TYK2抑制剂上的FIC，目前正受到武田的TAK-279和Alumis的ESK001的围追堵截，尽管BMS在销售峰值上给足了预期，但O药的前车之鉴也还历历在目，BMS能否守住Deucravacitinib的市场地位，还需等待时间给出答案。

除了以上3款TYK2抑制剂的领头羊外，国内还有包括 益方生物、 百济神州、安锐生物、翰森制药 等药企的管线处于临床阶段，跟进迅速。

相关研发工具

ACROBiosystems百普赛斯应行业之需，开发了纯度高于90%，高活性Tyk2蛋白，助力相关药物研发进程。

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