杜冠华：博士，研究员，博士生导师。中国医学科学院、北京协和医学院药物研究院副院长，药物筛选中心主任。中国药理学会第九、十届理事会理事长；国际药理学家联合会（IUPHAR）执委会委员，国际药理学联合会天然药物与传统药物分会副主席，亚洲西太平洋地区药理学家联合会执行委员会委员；中国晶体学会药物晶体学专业委员会名誉主任委员；国家科技重大专项“重大新药创制”总体专家组专家；中国药典委员会委员等。
目前主要从事药物筛选、新药研究、神经药理学和心脑血管药理学研究。获得国家科技进步二等奖1 项，北京市科学技术奖等省部级奖励10 余项，申请专利70 余件，出版专著30 余部，发表研究论文600 余篇，完成新药临床研究4 项，培养硕士博士研究生100 余名。
神经药理学研究与新药研发的新机遇
杜冠华
（中国医学科学院 北京协和医学院 药物研究所，北京 100730）
神经药理学围绕治疗神经系统疾病的药物开展作用机制研究，与药理学科一样，其研究任务主要是指导临床合理用药，根据临床需求研发新药，推动神经药理学、生理学以及病理学的发展。自20 世纪初期（1921 年）发现了乙酰胆碱作为神经递质的作用，带动了神经药理学的迅猛发展，神经递质理论的形成，促进了神经系统药物的成功研发，作用于神经系统的激动剂和拮抗剂不断出现，治疗外周神经系统、中枢神经系统疾病的药物不断被发现，在临床治疗中发挥了非常重要的作用，至今仍是临床医学不可或缺的最基本的药物。
1 神经药理学的发展进入新的历史时期
神经系统疾病直接影响人的生理功能，不仅影响病人生活能力和生活质量，而且给病人造成极大的痛苦，产生严重的危害。围绕神经系统的疾病，医药学家在对神经药理学的认识基础上，开展了长期艰苦的研究和探索，发现了一些临床有效的治疗神经系统疾病的药物。但是，总体而言，神经系统疾病的治疗药物在近半个世纪中发展相对缓慢，新药的研发效率远低于其他药物，而神经系统疾病的发生却在不断增加，以阿尔茨海默病、帕金森病等为代表的神经退行性疾病以及神经病理性疼痛等多种神经系统疾病，其发病率和患病人数不断增加，对治疗药物的需求愈来愈迫切，但药物的研发远远不能满足临床的需求。神经系统药物研发已成为医药科学领域的重要任务。
新药研发的基本条件之一是对于疾病治疗的药理学理论的正确认识，正是对于疾病病因和药物治疗策略的认识不足，成为制约药物研发的主要因素。近几十年来，医药科学领域对于神经科学给与了极大重视，特别是近年来，生命科学的进步，促进了我们对神经系统疾病治疗的认识，为新药研发创造了良好的基础条件。大量研究成果的积累，为神经药理学的进步奠定了基础，更为神经系统疾病治疗新药的研发提供了新的科学依据，神经药理学的发展和神经系统疾病治疗药物研发进入了一个新的重要历史时期。
2 系统认识神经药理学研究进展为新药研发提供重要启示
本期刊登了几篇有关神经药理学研究进展的专题综述，为读者展示了神经药理学研究的最新进展。《神经药理学研究进展》（葛建教授撰写）一文系统介绍了阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中、抑郁症以及多发性硬化症、疼痛、焦虑等疾病药物靶点研究的最新进展，为神经系统性疾病治疗新药的研发提供了参考意见。
围绕阿尔茨海默病的病理机制，在《Tet 蛋白在阿尔茨海默病疾病进程中的作用研究进展》（柳晓泉教授撰写）一文中介绍了关于阿尔茨海默病病理机制的最新研究进展，系统讨论了Tet 蛋白家族调节的DNA 去甲基化过程与阿尔茨海默病疾病进程关系的研究进展，为阿尔茨海默病的治疗和药物研发提供了新的思路。《抗阿尔茨海默病药物研发进展》（邵黎明教授撰写）一文则重点总结了近年来抗阿尔茨海默病药物研发的进展和存在的问题，为抗阿尔茨海默病的药物研发提供了全面的信息，有利于全面认识抗阿尔茨海默病药物的研发现状，探索新的治疗途径。
疼痛是对神经系统危害显著又难以治疗的常见病，虽然目前已经有了一些效果很好的中枢镇痛药和解热镇痛药，但这些药物的不良反应和应用局限性使临床上众多病理性神经疼痛病人依然无药可用。《神经病理性疼痛中神经生长因子的作用及其相关镇痛药物研发进展》（刘吉华教授撰写）一文不仅系统论述了神经病理性疼痛与神经生长因子的关系，为认识疼痛，寻找治疗疼痛的药物提供了思路，而且在文中还系统论述了镇痛药物的研发进展，使我们能够全面认识镇痛药物的现状，为探讨新的研发策略提供参考。
3 神经药理学发展的方向
现代科学技术的不断进步为神经药理学的发展提供了良好的契机，基因组学、蛋白质组学、代谢组学等新兴学科与神经药理学的结合已经取得初步进展，经过深入探讨和积累，将会对神经药理学的发展产生积极的推动作用，对神经系统疾病治疗药物作用机制的认识将更加深刻，新的作用机制和药物靶点的发现，也将为研发防治神经系统疾病的药物提供更多的药物靶点。
新技术的应用将成为神经药理学发展的助推器，以膜片钳为代表的传统电生理技术以及神经信号成像技术等将继续发挥重要作用，新型的技术与方法将在神经药理学研究中发挥更大作用。基因编辑技术、光遗传学技术、遥控传感技术、人工智能以及信息技术等，将为神经药理学研究开辟新的模式和领域，加快人们对神经功能和神经疾病的认识，研发更好的治疗神经系统疾病的药物。
神经药理学在新的技术方法推动下，经过与新的理论知识如系统生物学、网络药理学、生物信息学等相融合与应用，神经药理学的理论创新和技术创新均将进入新的时期。特别是通过神经药理学家的创新性研究，神经药理学的新理论将逐渐形成，在新的理论指导下，神经药理学将在药物作用机制、神经系统疾病防治、神经再生和神经功能修复等方面取得进展，新型药物研发的策略将会出现，新型药物和新的治疗方法也将形成，这将有利于全面提高各种神经系统疾病的临床治疗效果。
4 神经系统疾病治疗新药的研发进入新的阶段
随着神经药理学研究的不断深入，特别是新理论的形成，将为神经系统疾病药物治疗作用开辟新的形式。在原有受体理论和离子通道理论的基础上，网络靶点理论、系统信号转导理论、神经功能综合评价以及神经功能调控机制等将成为神经系统疾病药物作用的新的探讨领域，发挥针对特定功能或特定疾病的多靶点调控和综合信号转导调节作用，达到更有效的治疗效果，将成为新的神经系统疾病治疗药物的特点。
神经系统疾病的预防也将受到更多的重视，围绕退行性疾病和老年性疾病的防治药物将推动新型药物的研发，通过药物或其他有效的行为方式，可以有效预防多种神经系统疾病的发生，降低以神经退行性疾病为代表的神经系统疾病的发病率，降低疾病的致死率和致残率，提高人民的整体健康水平。
神经系统疾病是复杂疾病，表现的种类很多，随着神经药理学研究的进步和发展，也会为神经系统其他疾病的防治提供新的理论指导。情感相关的神经系统疾病、发育相关的神经系统疾病、损伤相关的神经系统疾病将逐渐受到更多研究人员的重视，相关药理学基础研究指导的新药研发和治疗措施的开发，也是神经药理学发展的重要方向。
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