幽门螺旋杆菌(Hp)是一种革兰氏阴性厌氧菌,寄生在胃黏膜及其细胞间隙,是一种常见的慢性传染性致病菌,与消化不良、消化性溃疡、胃炎和胃癌的发生密切相关。目前中国幽门螺杆菌感染率高达约 50%,甚至儿童感染也屡见不鲜 [1]。
2022 版中国幽门螺杆菌感染治疗指南 [2] 推荐铋剂四联方案为 Hp 感染根除治疗的首选方案。
由于抗生素耐药率的不断升高,Hp 感染根除成功率不断降低,因此,根据各种抗生素的耐药情况和 Hp 感染者抗生素用药史来选择和调整用药方案尤为重要。
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| 500 mg/次 1 次/日
或
200 mg/次 2 次/日 |
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在 2022 版指南推荐的 5 组抗菌药物联合用药方案中,阿莫西林是青霉素不过敏患者的首选药。但在临床实践中,常常见到医生开具阿莫西林克拉维酸钾分散片来代替阿莫西林,这种药物选用是不适宜的。从适应症来说,根据阿莫西林克拉维酸钾分散片的药品说明书 [3],该药用法用量项下并无推荐用于抗 Hp 感染的剂量,适应症项下也无抗 Hp 感染;而阿莫西林胶囊的药品说明书 [4] 中则有明确的治疗 Hp 感染的适应症和用药剂量。从安全性来说,克拉维酸钾有肝毒性,而阿莫西林单方制剂副作用相对较少,安全性较高。因此,没有必要选择阿莫西林克拉维酸钾分散片来抗 Hp 感染。临床上如果长期使用高级别的阿莫西林克拉维酸钾抗 Hp 感染,不仅发生不良反应的风险比阿莫西林大,也可能会促进 Hp 耐药率的进一步提高。需要注意的是,即使选用阿莫西林克拉维酸钾分散片,其单次剂量也不便于准确把握,说明书和相关指南中均无推荐其用于抗 Hp 感染的剂量,临床实践中见到的 457 mg/次阿莫西林克拉维酸钾分散片(228.5 mg 规格,两片相当于阿莫西林 400 mg)缺乏循证医学证据支持。
只要 Hp 感染者对青霉素不过敏,都应当首选阿莫西林,可以选择阿莫西林胶囊(最常见的阿莫西林剂型),也可以选择阿莫西林分散片或阿莫西林颗粒/干混悬剂(适用于儿童,便于准确分剂量)。
需要注意的是,选用阿莫西林前要仔细询问患者的青霉素过敏史,必要时用青霉素做皮试,以防发生过敏事件。
2022 新版指南推荐的抗菌药物方案 1 中的另一种抗菌药物是克拉霉素。可以选择克拉霉素普通即释剂型如克拉霉素片、克拉霉素胶囊和克拉霉素颗粒(适用于 6 个月以上儿童,便于准确分剂量),这些剂型的药品说明书中均有用于抗 Hp 感染的推荐剂量或适应症。不宜选择克拉霉素缓释片或缓释胶囊,这两种缓释剂型的药品说明书中既无用于抗 Hp 感染的推荐剂量,也无抗 Hp 感染的适应症。从药物的口服释放方面来说,缓释剂型显然要比普通即释剂型缓慢,不能及时在胃液中达到杀菌所需的浓度。
服用克拉霉素时要注意与其他药物之间的相互作用,例如 CCB 类降压药物和他汀类调血脂药物。
在必须要用 CCB 类降压药的情况下,可以选择与克拉霉素相互作用少的 CCB 如左旋氨氯地平;必须要用他汀类调血脂药时可以选择瑞舒伐他汀或普伐他汀。
青霉素过敏幽门螺杆菌感染的铋剂四联方案中推荐的抗生素组合 [2]
2022 版新指南对于青霉素过敏者推荐的双联抗菌药物有 3 组,其中:第 1 组中的四环素现在在药品市场上已经很少见到,主要是因为四环素的副作用多且相对严重,尤其是对于少年儿童,细菌对其的耐药率也高,已面临淘汰。第 2 组中的头孢呋辛可以选用头孢呋辛酯片 500 mg 一日两次使用,左氧氟沙星片 500 mg 每日一次使用。这两种药目前临床应用广泛,价廉易得。第 3 组中克拉霉素的使用如前所述,甲硝唑片的服用要注意是每日四次。
头孢呋辛酯(西力欣)片不可掰碎服用;
服用左氧氟沙星片的患者要注意光敏反应,不要直接暴露在阳光或紫外线中;
甲硝唑片服药期间不宜饮酒。
在抗 Hp 感染抗菌药物的选择中,至少从目前来看并无必要选择高级别的阿莫西林克拉维酸钾类制剂,也就是说阿莫西林暂时无需联合 β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾来抗 Hp 感染。此外,对于克拉霉素来说,缓释剂型的疗效并不优于普通即释剂型。由于 Hp 感染降低了胃内微生物种群的丰度和多样性,根除 Hp 也有助于正常胃内微生物种群的恢复 [5] 。如果 Hp 感染者在进行 Hp 根除治疗的同时或疗程结束后仍然存在腹泻、腹泻型肠易激综合征时,可以补充微生态制剂如双歧杆菌四联活菌胶囊,以降低因使用双联抗菌药物可能对肠道微生物造成的不良影响。但微生态制剂不可与抗菌药物以及铋剂同时服用,以免影响微生态制剂的疗效,最少应间隔 3 个小时。[1] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组. 第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 [J]. 中华内科杂志. 2017 年 07 期.
[2] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组. 2022 版中国幽门螺杆菌感染治疗指南 [J]. 中华消化杂志. 2022.42(11):745-756.
[3] 阿莫西林克拉维酸钾(胜艾) 0.2285 g(0.2 g : 0.0285 g). 哈药集团制药总厂.
[4] 阿莫西林胶囊(阿莫仙)0.25 g. 珠海联邦制药股份有限公司中山分公司.
[5] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组. 第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告(非根除部分)[J]. 中华消化杂志. 2022.42(05)289-303.
[6] 各药品说明书.