专栏名称: 生物力学仪器
力学现象对一些基本细胞进程的正常运作至关重要,力学载荷可以作为胞外信号来调节细胞功能。危及人类健康的几种主要疾病,如骨质疏松症、动脉粥样硬化和癌症等,均与力学感知或功能障碍有关。 文章来源为网络搜集,如有侵权请联系15336881895谢谢
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Nature | 淋巴管内皮细胞(LECs)的动态细胞骨架调节机制

生物力学仪器  · 公众号  ·  · 2025-03-21 11:25

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在微观世界中,淋巴管内皮细胞(LECs)以其独特的形状和功能吸引着科学家的目光。LECs 形成的单层结构,不仅具有特殊的细胞间连接,还承担着摄取流体和大分子物质的重要任务。然而,这些看似脆弱的细胞是如何在不断变化的血管压力下保持稳定的呢?本文将深入探讨 LECs 的动态细胞骨架调节机制,揭示其如何在维持淋巴管完整性和功能方面发挥关键作用,为我们理解血管系统的奥秘提供新的视角。


研究背景 :淋巴管内皮细胞(LECs)形成具有独特形状的单层,这些细胞具有特殊的细胞间连接,称为纽扣,允许流体和大分子物质的摄取。然而,这些松散连接的细胞如何在不破裂的情况下承受血管口径变化的压力尚不清楚。

图1 毛细管LEC中的连接异质性。


研究目的 :研究者们旨在探讨淋巴管内皮细胞的动态细胞骨架调节机制,以及这种机制如何维持淋巴管的完整性和功能。


主要发现

  • LECs通过一种类似钟摆的流体推进机制来维持其形状和功能,这种机制涉及由流体引起的管腔扩张和细胞重叠区域的收缩。

    图2: 毛细管LEC之间的细胞间重叠的形态和重塑。

  • LECs的形状受到Rho GTPase CDC42调控的细胞骨架动力学的控制,这种调节增强了单层的稳定性。

    图3: 叶毛细管LEC中的细胞骨架组织。

  • 研究者们识别出LECs中存在一系列VE-钙粘蛋白(VE-cadherin)介导的连接配置,这些配置在不同发育阶段和成熟阶段都有存在。

    图4: CDC42在LEC细胞骨架,细胞形状和血管完整性的稳态维持中。


实验方法 :研究者们使用了多种技术,包括多光谱和纵向活体成像、单细胞RNA测序(scRNA-seq)、有限元方法(FEM)模拟等,来分析LECs的形状、细胞骨架组织和细胞间连接。

图5: 建模机械应力对LEC单层的影响。


结论 :文章提出,LECs的动态细胞骨架调节对于维持淋巴管的完整性和功能至关重要。这种调节不仅支持LECs在流体压力变化下的形状稳定性,还确保了其细胞间连接的动态性,以支持流体的摄取和运输。研究结果揭示了LECs如何通过动态重叠和细胞骨架重塑来应对间质流体体积的变化,从而维持淋巴管的正常功能。


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