2024年6月13-16日在马德里召开的2024EHA年会上，Wugen开发的CD7通用型CAR-T细胞（WU-CART-007）报告了phase II临床试验结果，报告者为City of Hope的Ibrahim Aldoss博士。
复发/难治性 (R/R) T细胞
急性淋巴细胞白血病
/淋巴瘤(T-ALL/LBL) 是一种极具挑战性的恶性肿瘤，治疗方案有限。尽管自体CAR-T细胞在B细胞恶性肿瘤中取得了成功，但对于T细胞恶性肿瘤而言，药物制剂诱导杀伤和被恶性细胞污染的风险使其发展复杂化。WU-CART-007是一种靶向CD7的CAR-T细胞产品，通过CRISPR/Cas9删除CD7和T细胞受体α常量，目的是防止自相残杀，并能使用健康供者同种异体T细胞(Leedom, et al. ASH 2021)。
在2期研究中，患者在淋巴细胞清除性化疗(30 mg/m
2
/d × 4日和环磷酰胺1,000 mg/m
2
/d × 3日)后第1日接受了900M WU-CART-007细胞治疗。通过第28天骨髓(BM)评估和CT/PET(如适用)评估疾病反应。
复合完全缓解(CRc)定义为髓外疾病(
EMD
)中骨髓原始细胞<5%且中性粒细胞绝对值≥1,000/μL、血小板计数≥100,000/μL的CR和血液学恢复不完全的CR同时存在，且SUV摄取
截至2024年6月1日
，共有13例患者接受了治疗，中位年龄30岁(范围14~47岁)。患者中位既往接受治疗线数为3(范围2~6)；38%(5/13)接受了造血干细胞移植(HSCT)。BM Blast 中位数为67%（5-95）。
77%(10/13)的患者发生≥3级(G)的治疗相关不良事件。细胞因子释放综合征(
CRS
)发生率为100% (13/13)；大多数(69%；9/13)发生了1~2级CRS事件；4例(31%)患者发生≥3级事件，使用激素(75%)、托珠单抗(100%)、阿那白滞素(25%)进行治疗。
报告的免疫效应细胞相关神经毒性(G1)和嗜血细胞淋巴组织细胞增多症(G3)事件各1起（8%）。38%的患者(5/13)出现严重感染(≥G3)，其中败血症占23%(3/13)，
肝感染
/血症、中耳炎和真菌性肺炎各占1例（8%）。未观察到移植物抗宿主疾病或延长的T细胞再生障碍（淋巴细胞<0.2×10
9
/L，在无疾病的情况下持续>6周）。发生2例G5事件：因真菌感染引起的败血症（与WU-CART-007无关），以及在输注后第7天出现G3 CRS和快速进展的T-ALL时的多器官功能衰竭。
可评价患者的ORR和CRc分别为
91%(10/11)和73%
(8/11)；在治疗后达到CR/CRi的患者中，71%(5/7)的患者达到微小残留病(MRD)阴性。中位随访8.5个月，46%（5/11）患者在4.3~8.6个月持续处于CR状态。7例患者接受了HSCT（5例 RP2D）。3例患者的CAR-T细胞扩增在第10天达到峰值(中位数为227555拷贝/μg DNA)，持续至第56天(中位数为23115拷贝/μg DNA)。接受检测的患者均未产生针对CAR构建的新型抗
HLA
或抗药物抗体。
WU-CART-007在既往接受过大量治疗的R/R T-ALL/LBL患者中显示出可接受的安全性和抗白血病活性。一项针对R/R T-ALL/LBL的后续研究预计将于2024年第四季度开始，其中包括<12岁的儿童患者和MRD队列。
参考文献：
2024 EHA abstract S110. WU-CART-007, AN ALLOGENEIC CAR-T CELL TARGETING CD7, IS HIGHLY EFFECTIVE AGAINST RELAPSED/REFRACTORY (R/R) T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOMA (T-ALL/LBL)
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