2024年10月28日，礼来宣布了其IL-23抑制剂Omvoh（mirikizumab）在溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）中的III期研究长期疗效数据。其中，LUCENT-3 为针对中度至重度活动性UC的III期研究，VIVID-2 为针对中度至重度活动性CD的III期研究。结果显示，mirikizumab在两种炎症性肠病中均显示出长期稳定疗效，且安全性良好。
基于此次公布数据，礼来强调称，mirikizumab 是首个且唯一一个报告UC和CD长期、多年、持续疗效和安全性数据的 IL23p19抑制剂。
就在礼来公布数据的同天，强生也公布了其同靶点药物TREMFYA （guselkumab，古塞奇尤单抗）在中重度成人活动性CD中的III期研究结果。强生新闻稿中强调，古塞奇尤单抗是首个且唯一一个在CD的诱导和维持治疗中通过完全皮下给药显示出稳健结果的 IL-23 抑制剂。
值得一提的是，目前全球范围内仅获批上市四款IL-23抑制剂，分别为古塞奇尤单抗（强生）、替瑞奇珠单抗（康哲，Almirall SA，Sun Pharmaceutical Industries Ltd.等）、利生奇珠单抗（艾伯维）和Mirikizumab（礼来）。其中，仅利生奇珠单抗获批CD适应症。
礼来：mirikizumab
mirikizumab与2023年10月获FDA首次批准用于成人中度至重度活动性UC的治疗，是礼来首个获批治疗UC的药物。目前这款药的CD适应症尚未获FDA批准。更多信息显示，mirikizumab此前曾被CDE纳入突破性治疗品种，拟开发用于治疗中重度活动性CD成人患者，其上市申请已于2024年10月被CDE正式受理。
此次公布的两项III期研究长期结果见下：
LUCENT-3是LUCENT-1和LUCENT-2研究的长期扩展研究，旨在评估Mirikizumab在UC患者中的三年有效性和安全性。据悉，诱导期的LUCENT-1和维持期的LUCENT-2研究均纳入了对皮质类固醇、免疫调节剂、生物疗法/JAK抑制剂等治疗应答不足、无应答或不耐受的患者。其中，在LUCENT-1研究中，41%的患者至少对一种生物制剂无效，3%对JAK抑制剂无效，而57%的患者既往没有接受过生物制剂和JAK抑制剂的治疗。
综合三年治疗期内所得结果，mirikizumab在UC的长期治疗中有以下几点值得关注：
- 81%的患者维持了长期临床缓解（患者症状显著减少甚至消失，生活质量得到提高）；
- 82% 的患者实现了长期内镜缓解（肠道炎症得到持久缓解或完全消失）；
患者的肠道急迫症状评分持续显著改善。
VIVID-2研究是III期VIVID-1研究和II期SERENITY研究的长期扩展研究，旨在评估mirikizumab在CD患者中的5年安全性和有效性。其中，VIVID-2 研究的扩展研究数据显示，接受 mirikizumab 治疗的中重度活动性CD患者保持了较高的临床和内窥镜缓解率。根据额外治疗 3 年（总计长达 5 年）后观察到的病例分析，得出以下结果：
- 96% 的患者通过克罗恩病活动指数 （CDAI） 测量有临床反应（CDAI得分下降至少100分以上）；
- 根据 CDAI 测量，87%的患者处于临床缓解状态（症状得到了显著改善或消失）；
- 76% 的患者有内镜反应（患者炎症减少或损伤程度的改善）；
54% 的患者处于内镜缓解状态（几乎完全的黏膜愈合/症状消退）。
强生：古塞奇尤单抗古塞奇尤单抗于2017年获FDA批准用于成人中重度斑块银屑病的治疗，是FDA批准的首款IL-23抑制剂。后又陆续有活动性银屑病关节炎、中重度活动性UC适应症获FDA批准。
此次强生公布的是古塞奇尤单抗III期 GRAVITI 研究结果，旨在评估古塞奇尤单抗在中重度活动性CD患者中的有效性和安全性，这些患者对传统疗法/生物制剂应答不足/不能耐受。研究包括12周诱导期和36周维持期，分为安慰剂组、 古塞奇尤单抗 400 mg SC q4w （x3）+古塞奇尤单抗 200 mg SC q4w组、古塞奇尤单抗 400 mg SC q4w （x3）+古塞奇尤单抗 100 mg SC q8w组。
研究12 周结果显示，56.1%的试验组患者达到临床缓解（安慰剂组为21.4%），且 41.3% 的患者有内镜反应（安慰剂组为 21.4%）。另外，与安慰剂相比，试验组在治疗第 4 周观察到更显著的临床缓解（说明起效快）。
48 周时，古塞奇尤单抗100 mg SC q8w 组、200 mg SC q4w 组及安慰剂组的临床缓解率分别为60.0%、 66.1%及17.1%；分别有 44.3% 、51.3%和 6.8%的患者有内镜反应；另有30.4%、38.3%及6.0%的患者达到内镜下缓解。
目前获批上市的四款IL-23抑制剂中，仅利生奇珠单抗获批了CD适应症，给药方案为：第 0 周、第 4 周和第 8 周通过静脉输注诱导剂量，第 12 周开始每8周皮下注射维持剂量。mirikizumab的III临床试验也采用了相同的诱导期静脉输注，维持期皮下给药的方案。相较之下，古塞奇尤单抗的GRAVITI 研究全程采用皮下注射给药将是一个极突出的优势，或将有机会为患者提供了更便捷的给药方式。这也是强生此次注重强调的点。
小结
CD容易复发、治疗周期较长，且治疗费用相对较高，对患者的生活和经济状况产生显著影响，因此又被称为“富贵病”。该病病因目前尚不明，但发病率有明显的地区差异性，早先多见于欧美发达国家/地区，近年来在我国的发病率逐年上升。且该病常见于青少年，患者平均年龄为15至25岁。
相关疾病诊疗指南中指出：尽管近年CD的治疗药物取得很大进展，但仍无法突破治疗的"天花板"，内镜下有效率报道大多在40%~60%。除了目前已有的生物制剂及小分子药物外，采用多靶点药物及联合治疗难治性CD、粪菌移植、干细胞注射治疗、探索新的治疗靶点药物等仍是当下研究的热点。且多项研究表明，联合生物制剂治疗相对于单独使用能够提高治疗效果。
参考资料：
1.各公司官网
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