1.
试验药物简介
2.
试验目的
主要目的：评价
SYHA1803
治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索
SYHA1803
的最大耐受剂量（
MTD
），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（
RP2D
）。
次要目的：
1
）评价
SYHA1803
的药代动力学（
PK
）和药效动力学（
PD
）特征；
2
）初步评价
SYHA1803
的抗肿瘤疗效。
3
）初步评价
SYHA1803
治疗晚期恶性肿瘤患者的疗效相关的生物标志物，为确定最佳的治疗人群提供依据。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
33
4.
入选标准
1
年龄
18~80
（含）周岁，性别不限。
2
组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或没有条件接受标准治疗。
3
根据
RECIST 1.1
版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。
4 ECOG
体力评分
0-1
分。
5
预计生存时间
3
个月以上。
6
有充分的器官功能：血液系统（
14
天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
；血小板（
PLT
）≥
75
×
109/L
；血红蛋白（
Hb
）≥
90g/L
。肝功能：总胆红素（
TBIL
）≤
1.5
×
ULN
，肝转移或肝癌患者：≤
3
×
ULN
；丙氨酸氨基转移酶（
ALT
）≤
2.5
×
ULN
，肝转移或肝癌患者：≤
5
×
ULN
；天门冬氨酸氨基转移酶（
AST
）≤
2.5
×
ULN
，肝转移或肝癌患者：≤
5
×
ULN
。肾功能：肌酐清除率（
Ccr
）＞
50ml/min
（根据
Cockcroft-Gault
公式计算）。凝血功能：活化部分凝血活酶时间（
APTT
）≤
1.5
×
ULN
；国际标准化比值（
INR
）≤
1.5
×
ULN
。
7
血钙和血磷水平处于正常范围内。
8
有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少
3
个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前
7
天内的血妊娠试验必须为阴性。
9
受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
5.
排除标准
1
在首次使用研究药物前
4
周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素
C
为首次使用研究药物前
6
周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前
2
周或已知的药物的
5
个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前
2
周内。
2
在首次使用研究药物前
4
周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。
3
在首次使用研究药物前
4
周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。
4
在首次使用研究药物前
14
天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞
10mg/
天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
5
在首次使用研究药物前
7
天内使用过
CYP3A4
和
/
或
CYP2C9
的强效抑制剂或者
CYP3A4
和
/
或
CYP2C9
强效诱导剂及需要继续使用此类药物者（详见附录
7
）。
6
既往曾接受过
Pan-FGFR
抑制剂治疗。
7
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到
CTCAE 5.0
等级评价≤
1
级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
8
具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
9
有活动性感染者。
10
有免疫缺陷病史，包括
HIV
抗体检测阳性。
11
活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞
1000
拷贝
/ml
或
200IU/ml
），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。
12
目前或曾患有间质性肺病者。
13
有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ
-
Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下，
3
次
12
导联心电图检查得出的平均
QTcF
＞
