体温升高用退热药无效，原来是这种综合征

神经时间 · 公众号 · 医学 · 2021-01-11 19:59

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对于体温升高的患者，使用解热镇痛药物似乎是「理所当然」的处理措施，但有时也会踩坑。一类由药物引起的体温升高——5-羟色胺综合征，退热药不仅无效，还会拖延患者的救治。

5-羟色胺的生理作用

中枢和外周的 5-羟色胺（5-HT）分属两个功能不同的独立系统：

什么是 5-羟色胺综合征

5-HT 综合征是指中枢和周围神经系统 5-HT 能活性增加，典型临床特征包括精神状态改变、自主神经不稳定和神经肌肉活动增强。

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诱发因素

5-HT 综合征最常见于选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 与抑制细胞色素 P450 2D6（CYP2D6）和/或 CYP3A4 同工酶的药物联合使用。大剂量使用一种拟 5-HT 药物也能引起 5-HT 综合征。可引起 5-羟色胺综合征的药物见表 1 。

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表 1. 按作用机制分类的常见诱发 5-羟色胺综合征的药物

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5-HT 生理学（来源：作者提供）

5-HT 由色氨酸在突触前末梢形成，被包装成囊泡后释放到突触间隙，与突触后神经元上的 5-HT 受体结合发挥其作用。5-HT 通过转运蛋白转运到突触前末梢，被单胺氧化酶 (MAO) 分解。增加突触间隙 5-HT 浓度的 3 类药物用红色突出显示

症状

5-HT 综合征最常发生在 5-羟色胺能药物与 SSRI 联用、SSRI 剂量改变或 5-羟色胺能药物过量后 6～24 小时内出现。

表 2. 5-HT 中毒的体征和症状

* 反射亢进和阵挛：下肢比上肢更严重（来源：作者提供）

诊断标准

根据 Hunter 标准，诊断 5-HT 综合征需具备以下特征（组）之一：

根据 Hunter 标准的 5-HT 综合征的诊断流程

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5-HT 综合征没有特异性的实验室检查，主要鉴别诊断包括抗胆碱能综合征、恶性高热和神经阻滞剂恶性综合征（表 3）。明确患者的用药史有助于排除上述诊断。其他需要区分的疾病包括破伤风、拟交感神经药物过量、脑膜炎、脑炎、甲状腺危象、中暑、震颤谵妄或败血症。

表 3. 5-HT 综合征的鉴别诊断

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治疗

当 5-HT 综合征被及时识别，其并发症得到适当治疗时预后良好。一线治疗包括停用相关 5-HT 能药物和支持治疗。轻症病例一般经保守疗法及去除致病药物，24～72 小时内缓解。存在肌张力增加、体温过高、自主神经不稳定或进行性认知改变的中重度病例患者需要住院治疗。

5-HT 综合征中的体温过高继发于肌肉僵硬引起的持续肌肉收缩，产生热量并使体温升高，下丘脑温体温调定点并不升高，因此使用退热药无效。

苯二氮卓类药物对中枢 5-HT 能神经传递有抑制作用。建议采取物理降温等支持治疗，给予苯二氮卓类药物，以减轻肌肉僵硬、降低体温。如果这些症状不及时治疗，可导致横纹肌溶解和死亡。