确诊癌症后何时戒烟能提高 5 年生存率？

丁香园肿瘤时间 · 公众号 · 医学 · 2024-11-14 20:20

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引言

国际肺癌联盟（IASLC）是全球专注于肺癌及其他胸部肿瘤研究的专业学术组织，自 1974 年创立以来，已汇聚了来自超过 100 个国家及地区的 8000 余名肺癌和胸部肿瘤领域的顶尖专家。每年 11 月，IASLC 都会发起「国际肺癌防治月」活动 ^[1] ，旨在提升全球对肺癌问题的认识，加强公众的防癌抗癌意识，并推广肺癌的标准化诊疗知识。今年的国际肺癌防治月活动更具特色，引入了一项旨在全面提升肺癌患者生存率的全球倡议，期望能借此机会激发社会各界对肺癌生存率问题的广泛讨论与深入思考 ^[2] 。

图 1：国际肺癌防治月（来自 IASLC 官网）

吸烟被广泛认为是多种癌症的主要风险因素，其中对肺癌的影响尤为显著。在临床治疗中，对于已确诊为肺癌且仍在吸烟的患者，医生始终会积极与其沟通，并着重强调戒烟的重要性。然而，许多肺癌患者，特别是晚期患者，在得知病情难以根治后，往往失去了戒烟的动力，继续吸烟。同时，临床上也一直缺乏强有力的证据来明确证明肺癌确诊后尽早戒烟对患者生存具有显著获益。近期，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究团队在 JAMA Oncology 期刊上发表了一项前瞻性队列临床研究，该研究深入评估了吸烟及接受戒烟治疗的癌症患者的生存状况，其结果有力地支持了癌症确诊后患者戒烟的必要性。

吸烟与癌症发病率的关系

烟草烟雾中含有至少 69 种致癌物，当人体暴露于这些致癌物中时，致癌物会引起体内关键基因发生永久性突变并逐渐积累，正常生长调控机制失调，导致恶性肿瘤发生。有充分证据说明 ^[3] ，吸烟可导致肺癌、喉癌、膀胱癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、肝癌、食管癌、肾癌等，吸烟量越大，吸烟年限越长，疾病的发病风险越高。有证据提示，吸烟可以增加急性白血病、鼻咽癌、结直肠癌、乳腺癌的发病风险。戒烟可明显降低这些癌症的发病风险，并改善疾病预后 ^[3] 。2016 年，一项涵盖了来自 19 个前瞻性队列研究的 897,021 名欧洲和美洲成年人的研究，利用 Cox 回归模型分析了吸烟暴露与癌症结局之间的危险比（HRs）。研究结果显示：当前吸烟者与从不吸烟者相比，癌症总体发病率风险增加 44%，癌症死亡率风险增加 119%；其中吸烟对肺癌发病率和死亡率影响最大，吸烟导致肺癌发病率风险增加 310%，肺癌死亡率风险增加 1150%。另外，吸烟还显著增加了头颈癌（189%；992%）、结直肠癌（20%；35%）、胃癌（74%；73%）、胰腺癌（90%；119%）和乳腺癌（7%；28%）的发病率和死亡率 ^[4,5] 。

安德森癌症中心的烟草研究与治疗项目（TRTP）

自 2006 年以来安德森癌症中心的烟草研究与治疗项目（TRTP）为癌症患者提供结构化、基于证据的戒烟干预措施。该项目通过电子医疗记录、自我推荐或临床医生推荐等方式识别并招募吸烟的癌症患者，提供个性化咨询和药物治疗。通过 TRTP 收集的数据提供了一个独特的机会，可以准确评估诊断后戒烟的好处。

在 2006 年至 2022 年期间，MD 安德森癌症中心的前瞻性队列研究纳入 TRTP 收集了 4526 名接受戒烟干预治疗的癌症患者。这批患者中，女性占比 49.8%，中位年龄为 55 岁。最常见的癌症类型依次为乳腺癌（790 名患者）、肺癌（782名患者）、头颈部癌症（587 名患者）和血液系统癌症（375 名患者）。戒烟干预措施包括 6 至 8 次的个性化咨询以及为期 10 至 12 周的尼古丁替代药物治疗。研究的主要终点指标为肿瘤登记处的生存记录，以及每次随访时患者的戒烟情况（即在每次评估前的 7 天内自我报告未吸烟）。为了评估戒烟与未戒烟患者之间的生存率差异，研究者采用了 Kaplan-Meier 生存分析和 log-rank 检验。同时，还使用了多变量 Cox 比例风险回归模型对潜在混杂因素（例如年龄、性别、癌症类型和分期等）进行了调整。

早期戒烟能显著提升癌症患者生存率

入组的患者在 3 个月、6 个月和 9 个月的随访中，戒烟率分别为 42%、40% 和 36%。研究结果显示，早期戒烟对患者的生存率有着显著且积极的影响。与持续未戒烟的患者相比，那些能在 3 个月内早期成功戒烟的患者，其 5 年生存率从 61% 提升至 65%，10 年生存率从 73% 提升至 77%，差异具有统计学意义（p=0.002）。由于整个队列的生存时间未达到 50% 的中位值（即最低生存百分位数为第 56 个百分位数），因此无法准确估计整体的中位生存时间。在预估的第 75 个百分位生存期方面，成功戒烟的患者生存期为 5.7 年（95%CI：5.1-6.5 年），而未戒烟患者的生存期则为 4.4 年（95%CI：3.9-4.9 年）。

图 2：3 个月戒烟与持续未戒烟的患者患者生存率

戒烟启动时间越早越好

图 3：6 个月、6 个月-5 年、5 年及以上戒烟与持续未戒烟的患者患者生存率

戒烟的起始时间与患者生存期的提升展现出明确的相关性：戒烟行动越早展开，患者的生存获益便越为显著。确诊癌症后 6 个月内启动戒烟治疗并在 3 个月内成功戒烟的患者，相较于未戒烟者，其 5 年生存率从 61% 提升至 71%，10 年生存率则从 52% 提升至 58%，差异均具有统计学意义（P < 0.001）。此外，这组患者的第 75 百分位生存期延长至 3.9 年（95% CI: 3.2-4.6 年），而未戒烟者的相应生存期仅为 2.1 年（95% CI: 1.8-2.4 年）。对于在确诊癌症后 6 个月至 5 年间开始戒烟治疗的患者，他们同样相较于未戒烟者展现出生存优势。这部分患者的 10 年生存率从 59% 提升至 67%（P = 0.004），第 75 百分位生存期也从 4.8 年（95% CI: 4.3-5.3 年）延长至 6.0 年（95% CI: 5.1-7.2年）。然而，对于确诊癌症超过 5 年后才开始戒烟治疗的患者，研究并未观察到明显的生存获益。这两组患者的 10 年生存率几乎持平，分别为 90% 和 91%（P = 0.99）。

成功戒烟时间越短，生存获益越大

图 4：癌症确诊与戒烟计划执行时间生存多变量分析

根据多变量 Cox 比例风险回归模型的结果显示，对于进入 TRTP 后的患者，越早能戒烟，其死亡风险降低的幅度越高。具体而言，在未调整分期影响的情况下，戒烟 3 个月、6 个月和 9 个月的患者，其死亡率分别降低了 26%、22% 和 16%。而当调整了分期这一潜在影响因素后，戒烟 3 个月、6 个月和 9 个月的患者，其死亡率降低的幅度分别为 22%、20% 和 16%。

确诊癌症后何时戒烟能提高 5 年生存率？

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