"完了，完了，完了！这个PPT明早就要交！"
凌晨，小赵的PPT进度条还停在30％，而他的心率一路飙升，仿佛整个世界都在天旋地转。屏幕前的他右手疯狂点着鼠标，左手却已经开始在招聘网站上搜索“如何裸辞不露怯”……忽然，他的呼吸急促，手心冒汗，甚至有点眩晕——这不就是标准的“压力山大”反应吗？
此时，他的脑中一场微观级别的生化风暴正在上演——
前额叶皮层（mPFC）中的 5α-还原酶 2（5αR2）启动了
！这个隐藏在雄性大脑中的“压力开关”好比大脑自带的应急按钮，能在危机时刻迅速启动镇定程序，努力帮他稳住阵脚。但奇怪的是，在雌性大脑里，这个“开关”竟然完全缺席。难道，
男性面临压力时更容易选择“逃避”真的有科学依据
？难道小赵此刻那种“跑路”的冲动，竟然是生物学设定好的？
Science Advances
的最新研究或许能解答这个“压力性别差异”的奥秘……
我们知道，当突发的威胁或压力袭来，机体会迅速做出反应。此时，
急性应激反应
已经全面启动！
这个短暂但猛烈的生理和心理反应会调动交感神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴迅速应对，让身体进入紧急状态
。如果压力调控不当，可能会让人焦虑过度、情绪崩溃，甚至影响认知功能。
不过，人体并不是单方面承受压力的“脆皮”，大脑还自带
“镇静程序”——神经类固醇别孕烯醇酮（AP）
。它是
由孕酮转化而来的，能够像“神经缓冲垫”一样，通过增强大脑GABAA受体的功能，抑制过度活跃的神经，让我们在压力过后迅速冷静下来
。但问题来了——当压力袭来时，AP究竟是如何被快速合成的？大脑是如何决定何时“制造镇定剂”？
原来，答案藏在一种关键酶——
5α-还原酶（5αR）
身上。这种酶的作用就像是“压力化学工厂”的开关，能将孕酮转化为AP，其中5αR1和5αR2是两个主要的“工人”。虽然它们结构相似，但分工可能完全不同。然而，研究者们一直不清楚，它们到底谁才是“压力应对”的主力军？
这一发现很有意思：
5αR2，似乎是雄性大鼠应对急性应激时的“关键按钮”。它不仅在mPFC中大幅提升，而且在其他一些脑区（比如海马和下丘脑）也展现了调节作用
。相比之下，
雌性大鼠在经历相同的应激刺激后，并未表现出5αR的显著变化
，这揭示了雄性和雌性在应激应答中的神经差异。
随后，研究人员重点研究了两种酶——5αR1和5αR2在应激反应中的作用，考察了
它们在雄性和雌性大鼠mPFC和伏隔核（NAc）中的功能
。他们把腺相关病毒（AAV5）注射到大鼠的大脑中，精准地“关闭”这两种酶的工作，看看这些酶到底在大脑中扮演着什么样的角色。
5αR1
这个酶的“离场”并没有引起大骚动。
无论是把它从mPFC还是NAc这两个大脑区域移除，雄性大鼠的反应都没有出现大幅变化
。
然而，
5αR2的“缺席”就像给大脑按下了“暂停键”
。特别是
在mPFC区域，当5αR2被敲低后，雄性大鼠的应激反应变得相当迟钝
。
它们依然能走动，但在强迫游泳测试中，却变得像是“愣住了”，长时间不动，显得对压力无动于衷。这是一个明显的信号，说明5αR2对于帮助大鼠应对压力至关重要。
这也提示我们，mPFC是应对压力时的“大脑指挥中心”，而NAc则更多涉及到动机和奖励的调节。
值得一提的是，
上述异常的生理和行为变化仅在雄性大鼠中得到了显著体现，雌性大鼠并未表现出类似的变化
。这表明，
5αR2在雄性和雌性大鼠中的作用存在性别差异，可能在雄性大鼠中发挥着更为重要的应激调节作用
。
前文提到AP在应激反应中具有重要的调节作用，那么，这种能让我们在遭遇压力后冷静下来的“镇静程序”究竟是如何被合成的？这个问题也引起了研究人员的好奇心，他们进一步
通过敲低5αR1或5αR2基因，评估了大鼠在基础状态和应激暴露后的孕酮和AP水平
。
结果发现，
5αR1和5αR2的分工并非简单重复，而是一套精密的协作系统
。在没有压力的平静时刻（也就是“基础状态”下），5αR1像一位“日常管家”。
敲低了5αR1的大鼠孕酮水平异常升高，而AP含量却显著下降
。这说明
5αR1在基础状态下维持着两种物质的动态平衡
。相比之下，
敲低5αR2虽然也会减少孕酮和AP的总量，但两者的比例保持稳定，暗示5αR2对日常平衡的调控作用较弱
。
当压力（例如强迫游泳应激）来临时，真正的“抗压主力”5αR2开始发力
。在模拟急性应激的实验中，正常大鼠遭遇压力后会快速合成AP以应对危机。
这一结果不仅证明AP是应激适应的核心介质，也揭示了5αR2的核心功能——在压力爆发时快速生成AP，为大脑按下“冷静按钮”。
他们发现，当
正常大鼠遭遇急性压力时，脑细胞会迅速开启“生存模式”：神经元和胶质细胞（大脑的“后勤部队”）集体调整基因活动，大幅提升蛋白质合成效率，同时激活内质网（细胞的“蛋白质工厂”）
——这就像给大脑装备了应急物资生产线，以应对压力冲击。
然而
在5αR2基因被敲低的大鼠中，这场精心策划的“细胞防御战”彻底哑火。面对同样压力，它们的脑细胞既没有加强蛋白质生产，也没能唤醒内质网。更严重的是，细胞的“能量中心”线粒体出现功能紊乱，神经元之间的连接结构（突触）也发生异常
——这些损伤直接导致大鼠在行为测试中表现出明显的抗压能力缺失。
通过分析数万个细胞的基因互动网络，研究者揭开了更深层机制：
5αR2通过协调多个基因模块维持细胞的能量供应和蛋白质合成。当压力来袭时，正常细胞会通过这些模块快速调整代谢状态，将能量优先分配给抗压相关的生理活动。而缺失5αR2的细胞则陷入“调控瘫痪”——既无法有效分配能量，又不能及时合成保护性蛋白，最终在压力冲击下“溃不成军
”。
总的来说，这项研究揭示了5αR2作为一种调节因子，能够在急性应激条件下帮助雄性大鼠适应并应对压力，且5αR2在应激反应中的作用展现出了显著的性别差异。另外，在应激条件下，5αR2通过促进AP的合成，帮助大脑应对压力带来的生理挑战。与此相对，5αR1则主要负责维持基础水平的AP合成。
看来，男女抗压能力并不是简单的"强弱之分"，而是进化写就的不同精妙程序。各位男性朋友，下次被deadline逼到墙角时，大概也有理由为那些心慌手抖“正名”了，其实这正是前额叶皮层里奔涌的生化洪流，有时候逃避虽可耻，但真有用。而广大女性朋友们，下次看到那个在停车场发呆的丈夫，或是深夜加班沉默的男友，给他们一个拥抱吧，或许这就是最好的安慰。
仍需指出的是，这项研究主要集中在特定的脑区（mPFC和NAc）以及特定的酶（5αR1和5αR2），没有全面探讨其他可能参与应激反应的脑区或酶。并且研究结果主要基于动物模型，其在人类中的适用性和临床相关性需要进一步验证。
