【一周新资讯--泌尿系统肿瘤 310】2024 W3704

主要研究结果：

• PMSA-RLT开始治疗后，TP53失功变异患者的中位PFS(3.7 vs. 6.2个月, P<0.001)、中位PSA变化(-55% vs. -75%, P=0.012)和OS(7.6 vs. 13.9个月, P=0.003)均差于TP53野生型患者

• AR, MYC, BRCA1,或BRCA2中的致病变异、与PI3K或MAPK 通路相关的基因以及参与同源重组修复的基因均与疗效无关

• 仅LDH和TP53状态与疗效显著相关

• 21例患者的转录组分析：发现6个p53信号传导基因，其低表达与更短的PFS相关 (P<0.05)

参考文献：

Slootbeek PHJ, Luna-Velez MV, Privé BM, van der Doelen MJ, Kloots ISH, Pamidimarri Naga S, Onstenk HE, Nagarajah J, Westdorp H, van Oort IM, Kroeze LI, Schalken JA, Bloemendal HJ, Mehra N. Impact of TP53 loss-of-function alterations on the response to PSMA radioligand therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer patients. Theranostics. 2024 Aug 1;14(12):4555-4569. doi: 10.7150/thno.96322. PMID: 39239510; PMCID: PMC11373632.

主要研究结果：

• 主要入组标准：ECOG PS≤1 & T2-4aN0-1M0期、>50%尿路上皮癌组织学、不符合或拒绝含顺铂化疗

• 治疗方案：4周期纳武利尤单抗360mg Q3W+白蛋白紫杉醇125mg/m2 d1/8 Q3W，随后根治性膀胱切除，随后辅助纳武利尤单抗360mg Q3W

• 主要终点：pCR(ypT0N0)

• 共纳入31例：cT2 61.3%，N1 6.5%，变异组织学51.6%

• 5例(16.1%)因TRAE接受<4个完整周期的新辅助治疗，3/4级TRAE为25.8%

• 28例接受根治性膀胱切除，3例临床CR后拒绝接受根治性膀胱切除并重新接受了TURBT

• 研究达到主要终点，pCR为32.3%

• 纳入重新接受TURBT的患者，22例(70.9%)获得ypT≤1N0-x反应

• 中位随访12个月，2例术后疾病复发，12个月EFS为89.8%

参考文献：

Mercinelli C, Moschini M, Cigliola A, Mattorre B, Tateo V, Basile G, Cogrossi LL, Maiorano BA, Patanè DA, Raggi D, Pastorino GL, Re C, Colecchia M, Lucianò R, Colombo R, Brembilla G, De Cobelli F, Briganti A, Pavlick DC, Ross JS, Montorsi F, Bellone M, Necchi A. First Results of NURE-Combo: A Phase II Study of Neoadjuvant Nivolumab and Nab-Paclitaxel, Followed by Postsurgical Adjuvant Nivolumab, for Muscle-Invasive Bladder Cancer. J Clin Oncol. 2024 Sep 6:JCO2400576. doi: 10.1200/JCO.24.00576. Epub ahead of print. PMID: 39241203.

主要研究结果：

• 共纳入831例既往接受过≥1个雄激素受体通路抑制剂和1-2次紫杉类治疗的PSMA阳性进展性mCRPC

• 551例随机分为177Lu-PSMA-617联合方案允许的标准治疗(SOC)

• 多变量Cox成比例风险模型：177Lu-PSMA-617组的≤12周PSA降幅≥0-<50%、≥50-<90%和≥90%的比例分别为17%、28%和15%，相比于PSA升高者(29%)

• 影像学疾病进展或死亡风险的降幅分别为61%、72%和88%

• 死亡风险降幅分别为51%、70%和87%，

• PSA降幅越大，影像学缓解越常见、中位至HRQOL和疼痛评分恶化时间越长

参考文献：

Armstrong AJ, Sartor O, de Bono J, Chi K, Fizazi K, Krause BJ, Herrmann K, Rahbar K, Tagawa ST, Saad F, Beer TM, Wu J, Mirante O, Morris MJ. Association of Declining Prostate-specific Antigen Levels with Clinical Outcomes in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Receiving [177Lu]Lu-PSMA-617 in the Phase 3 VISION Trial. Eur Urol. 2024 Sep 5:S0302-2838(24)02560-0. doi: 10.1016/j.eururo.2024.08.021. Epub ahead of print. PMID: 39242323.