郭晔教授：帕博利珠单抗适应证扩展，开启中国 R/M HNSCC 一线治疗新征程

此次帕博利珠单抗适应证扩展获批，对促进我国 R/M HNSCC 临床研究与国际接轨以及帮助更多患者生存改善具有深远意义。

首先，虽然自 2020 年以来，帕博利珠单抗一直是 R/M HNSCC 的一线标准治疗方案，并且是迄今为止国内唯一获批用于 R/M HNSCC 治疗的免疫检查点抑制剂。然而，值得注意的是，此前其在国内获批的适应证与国外存在差异。

具体而言，大多数国家在批准帕博利珠单抗单药使用时，采用的是 PD-L1 CPS≥1 标准，而国内在 2020 年获批时则主要基于 KEYNOTE-048 研究的亚洲亚组数据，该研究并未纳入中国患者。因此，我国药监部门结合了不同患者群体的特殊性，在适应证审批时进行了适应性调整，附条件批准其应用于 PD-L1 CPS≥20 的人群。此次适应证扩展获批后， 中 国 R/M HNSCC 一线免疫治疗适应证与国际标准接轨， 这对于未来参与国际临床研究具有极大的帮助，可有效避免因 PD-L1 CPS 1-20 人群适应证缺失，与全球临床研究用药方案相冲突的问题，方便未来中国更多地参与帕博利珠单抗基于 PD-L1 CPS≥1 人群分层开展的联合治疗研究或其他扩展研究。

其次，适应证扩展将 显著增加帕博利珠单抗的潜在治疗人群 。事实上，PD-L1 CPS≥20 的患者仅占所有 R/M HNSCC 患者的 40% 左右，而选择 PD-L1 CPS≥1 的标准，则能覆盖到约 80% 的患者群体 ^[1] 。早先，KEYNOTE-048 研究已证实 ^[2] ，即使是 PD-L1 CPS≥1 的患者，帕博利珠单抗单药相较于传统靶向联合化疗方案也展现出明显优势。因此，这一适应证扩展将使更多患者受益于帕博利珠单抗治疗，满足了更广泛的治疗需求。

R/M HNSCC 的治疗效果历来较为有限。在化疗时代，患者的中位生存期约为 8 个月 ^[3,4] 。随后，靶向药物的引入显著提升了治疗效果，但也仅能将中位生存期延长至 10～12 个月左右 ^[5] 。这意味着大部分患者在复发/转移后的 1 年内将面临较高的死亡风险。

帕博利珠单抗在国内上市后，不论在 KEYNOTE-048 研究中，抑或是在临床实际应用中，均展现出了免疫治疗的独特优势。即确实能够让一部分患者实现长生存，甚至达到无病状态，进而有望使一部分患者达到临床治愈。

以往在讨论 R/M HNSCC 化疗和靶向治疗时，临床医生主要关注的是中位生存期，而较少提及 5 年生存率。然而，随着帕博利珠单抗的引入，以及 KEYNOTE-048 研究的 5 年生存数据的支持 ^[6] ，使得临床医生对头颈部肿瘤通过免疫治疗实现长期生存有了更多的期待。 KEYNOTE-048 研究结果表明 ^[6] ，约 15%～20% 的患者，无论是接受帕博利珠单抗单药治疗还是联合化疗，都能存活超过 5 年 （图 1）。这一发现为头颈部肿瘤的免疫治疗提供了一个极具吸引力的治疗理念，即有可能通过药物治疗实现患者的长期生存乃至治愈，这与传统的化疗和靶向治疗存在显著差异。

图 1 KEYNOTE-048 研究 PD-L1 CPS≥1 人群 5 年 OS 分析结果

目前对于大多数患者，尤其是 PD-L1 CPS≥1 的 R/M HNSCC 患者，帕博利珠单抗已成为一线治疗的首选方案，其既可单药使用，也可联合化疗使用 ^[7] 。此次适应证的扩展将进一步巩固帕博利珠单抗在 R/M HNSCC 一线治疗中的优选地位，同时赋予医生更灵活的治疗选择，有望促使更多患者接受这一治疗方案。