为何少吃点可以延缓衰老？科学家发现关键分子

原文作者：Heidi Ledford

数十年来，研究人员一直想回答一个问题： 为何严格、长期减少热量摄入能延长很多动物的寿命。 如今，一支团队发现一种分子能以药片形式起到限制热量的效果——至少在果蝇和蠕虫身上可行。

这种分子名为石胆酸 （lithocholic acid） ，由肠道内的细菌产生，能帮助分解脂肪。 在《自然》2024年12月18日发表的两篇论文 [1,2] 中，研究人员证明了石胆酸能延长线虫 （ Caenorhabditis elegans ） 和果蝇 （ Drosophila melanogaster ） 的寿命，而且能使老年小鼠重焕生机。

目前没有证据表明，服用石胆酸对人体有相同效果。高剂量的石胆酸可能有毒。

在关于衰老和长寿的研究中， 某些化合物能延年益寿的说法总是“不绝于耳”，但这些说法都经不起推敲。 然而，这两篇论文却非常全面，美国国家衰老研究所Longevity Consortium的首席研究员、美国转化基因组研究所的基因组学家Nicholas Schork 说道。“我发现这两篇论文很有说服力，”未参与该研究的Schork表示，“相比其他提出有潜在健康获益的团队的研究，他们做的工作要多得多。”

之前的研究显示，限制热量能延长大量动物的寿命，包括线虫、果蝇、小鼠和一些灵长类。 限制热量能“打开”一种名为AMPK的蛋白，AMPK对于这种益处具有关键作用。

不过，长期挨饿并不是限制热量的唯一代价，这些限制有时要求减少一半以上的热量摄入—— 研究发现这与肌肉量减少，调节体温困难，以及可能增加感染风险有关 ，在加州生物科技公司Calico Life Sciences研究衰老生物学的Andrea Di Francesco说。

中国厦门大学的生物化学家林圣彩和他的合作者决定筛查热量限制导致小鼠产生的各种代谢变化，从中寻找能激活AMPK的化合物 [1] 。 这个任务非同小可：代谢反应期间生成的大部分化合物会在挨饿或限制热量期间发生大量改变，林圣彩说，“我们采取了一种brute force方法。”

该团队不厌其烦地分析了200多种化合物，这些化合物的水平会在限制热量后升高，并挨个测试是否会激活AMPK。在有激活作用的6种化合物中，有一种与热量限制后小鼠体内发现的水平类似。 这个化合物就是石胆酸，存在于名为胆汁的消化液体中。

该团队随后给线虫、果蝇和小鼠喂食了石胆酸。果蝇和线虫的寿命比没有额外摄入石胆酸的同类显著增加。

对小鼠寿命的影响在统计学上缺乏显著性，但该团队发现喂食石胆酸的小鼠在握力和肌肉组成等各类指标上更显年轻。这个结果足以令人激动，Schork说， “石胆酸和饮食限制一样，确实能带来健康获益。”

林圣彩和团队随后研究了石胆酸是如何激活AMPK的，并鉴定出另一种蛋白TULP3是石胆酸的受体 [2] 。

Schork说，下一步是在各种遗传背景下测试在小鼠体内的这种反应。10月发表的一项研究发现，