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被“冰封”50载的霍金于昨日回归星辰,渐冻症话题在生物界引热议

Cell  · 公众号  · 医学  · 2018-03-16 15:05

正文

据英国天空新闻等多家媒体,著名物理学家斯蒂芬霍金教授的家人周三凌晨发表声明,证实霍金教授在英格兰剑桥的家中去世,享年 76岁。

斯蒂芬 ·威廉·霍金 (Stephen William Hawking) ,1942年1月8日出生于英国牛津,英国剑桥大学著名物理学家,现代最伟大的物理学家之一、20世纪享有国际盛誉的伟人之一。


霍金 21岁时患上肌肉萎缩性侧索硬化症(渐冻症),全身瘫痪,不能言语,手部只有三根手指可以活动。

渐冻症,医学上称之为 (Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS) ,渐冻人的世界常人无法想象,身体像是被冰雪冻住,今天是腿,明天是手臂,到最后可能蔓延到手指,甚至连控制声带发声和眼球转动的肌肉也不例外……,但是自始至终,患者的头脑始终保持清醒,但却要眼睁睁地看着身体的全部机能随肌肉萎缩逐渐丧失,直至呼吸衰竭。

曾经风靡一时的 “冰桶挑战赛”,规则要求参与者要么在24小时内向美国ALS(肌萎缩侧索硬化病,俗称渐冻人,会在很快的时间内夺走一个人的生命)协会捐赠100美元,要么往头上浇一大桶冰水,录下视频上传至网络,还可以@三个朋友,向他们发起挑战。


当然这作为一项公益活动,目的是为了引起大众对 “渐冻症”的关注,该病目前尚无治愈的有效方法,但是近几年来干细胞相关的临床研究为渐冻症患者带来了希望。

从治疗角度来看, 干细胞具有产生多种信号分子来调节周围环境的能力,如果能够通过操纵干细胞来发送抗炎和生存信号,那么防止神经元变性和死亡的机会有望增加 。多项临床前研究表明,间充质干细胞移植能够对渐冻症模型动物产生有利影响,提高了动物的运动机能和延长生命。

这几年,科学家们在将干细胞治疗渐冻症的人体临床试验中也不断取得积极进展。

2016年10月,西达-赛奈医疗中心再生医学研究人员获得美国FDA的批准,可以开展测试一种干细胞-基因联合疗法的安全性的临床试验,这种联合疗法有望控制ALS的疾病进展。具体是采用基因工程改造的干细胞产生一种重要蛋白质—胶质细胞源神经营养因子(GDNF)。

因为健康人的运动神经元负责将信号从大脑传递到肌肉,使得肌肉运动,而 ALS患者因运动神经元死亡而进展为瘫痪。所以GDNF作为一种保护运动神经元的营养因子,是通过向ALS患者的运动神经元提供营养,从而延缓患者运动功能退化。

这项批准的试验将在西达 -赛奈再生医学研究院(Cedars-Sinai Board of Governors Regenerative Medicine Institute)进行,18位ALS患者将接受这种新的试验性药物治疗,这将是首个测试基因疗法安全性的临床试验。开发这种疗法的目的是维持ALS患者腿部的活动性。随后根据对患者进行一年的随访并测量每条腿的力量,查看这种疗法能否改善获得治疗的那条腿的情况。


JAMA Neurology》杂志上的II期临床试验表明,间充质干细胞治疗渐冻症是安全的,并且缓解了疾病的进展


这项开放性、概念验证性临床试验共分为两个阶段。在第一阶段试验中, 6例早期渐冻症患接受了肌肉注射间充质干细胞,6例晚期患者接受了鞘内注射间充质干细胞。第二阶段为剂量递增试验,14名早期渐冻症患者同时接受了肌肉注射和鞘内注射自体间充质干细胞。治疗前后,所有患者均接受了随访观察。


该研究发现, 间充质干细胞移植治疗渐冻症的安全性和耐受性良好,大多数的不良反应都是轻微和短暂的,整个治疗过程并未出现严重的不良反应 。参与实验的患者中, 87%的机体功能和最大肺活量出现应答,在随访观察的6个月中, 患者的疾病进展也得到了一定的缓解,这说明干细胞针对渐冻症的治疗在短期内安全、有效

虽然目前干细胞并不能完全治愈肌萎缩侧索硬化症,但是干细胞分化为运动神经元,对重度肌肉无力的有效改善,不仅提高了患者的生活质量,也有效延缓







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