主要观点总结
本文梳理了2024年ADC领域的主要进展和里程碑事件，包括新药获批上市、国产ADC的发展、国际合作、双抗ADC的崛起、多靶点探索、ADC皮下试剂的进展以及临床试验数量的提升等。
关键观点总结
关键观点1: 新药获批上市
2024年有多款ADC新药获批上市，其中包括科伦博泰的芦康沙妥珠单抗等。
关键观点2: 国产ADC稳步向前
国产ADC药物在2024年取得重大突破，芦康沙妥珠单抗的成功上市标志着国产ADC药物的显著进展。
关键观点3: ADC国际合作持续火热
随着ADC技术的成熟，立足于未竞的临床需求，全球创新合作继续呈现勃勃生机。
关键观点4: 双抗ADC品种崛起
双抗ADC在临床研究、市场拓展方面均展示了活跃态势，成为脱颖而出的品类。
关键观点5: 多靶点“开花”，探索更多ADC前沿靶点
ADC领域在热门和新兴靶点上均取得显著研发进展，产品布局数量多的靶点主要有HER2、TROP2等。
关键观点6: ADC皮下试剂的进展
2024年，ADC皮下试剂技术取得显著进展，助力提升ADC药物治疗质量。
关键观点7: 临床试验数目提升，联合治疗趋势明显
随着技术的进步和临床试验的成功，预计会有更多ADC药物通过皮下途径给药，为患者提供更多方便的治疗选择。
正文
2024年，《合联科讯》与您一起见证了全球ADC领域的重大进展和里程碑事件，涵盖研发、上市、市场准入到国际合作等全方位发展。我们见证了靶点机制的创新、新型毒素的探索以及偶联技术的突破，同时也看到了对更多适应症的深入研究和联合疗法的积极尝试。在生物偶联药领域，2024年无疑是一个丰收的年份。全球行业热度持续升温，新药接连获批上市，合作交易稳步向前，更多处于临床试验阶段的ADC分子展现了治疗潜力。国产ADC在全球舞台上的卓越表现光彩夺目，彰显了这一领域创新力量的百花齐放。本文将为您梳理2024年ADC行业的重大进展和里程碑事件，让生物偶联的创新之光照亮新年。
2024年最激动人心的里程碑事件莫过于第16款（科伦博泰，芦康沙妥珠单抗）ADC药物获批上市，打破了时隔两年的沉寂。2025年1月17日，FDA批准了AZ/第一三共的Trop2 ADC药物Datroway，自2000年首款ADC药物上市以来，全球已有17款ADC产品获批上市，适应症涵盖了多种血癌及实体瘤。
获批上市ADC药物一览
- 安斯泰来/辉瑞创新的维恩妥尤单抗（备思复，PADCEV，enfortumab vedotin）
- 华东医药与ImmunoGen合作开发的索米妥昔单抗（爱拉赫/ELAHERE）
- 瓴路药业/ADC Therapeutics的替朗妥昔单抗（Zynlonta，loncastuximab tesirine，Lonca）
另外，罗氏研发的全球首个靶向CD79b的维泊妥珠单抗，和第一三共/阿斯利康开发的靶向HER2的德曲妥珠单抗，在今年成功入选医保目录，这标志着ADC药物在研发、上市及市场准入等方面迈入了一个全新的周期。
2024年4月，丹麦药企Genmab以18亿美元的高价并购ADC创新药企普方生物，创下了国内生物技术公司被海外药企并购的新纪录。从国际授权来看，2024年，中国ADC药物的交易金额及创新成色都取得了不错的成绩。据不完全统计，2024年全年至少有18款国产ADC药物达成海外交易，其中近一半药物的交易总金额超过10亿美元。这一成就不仅展示了中国生物技术的国际竞争力，也反映了全球市场对中国创新药物的高度认可。2024年，国产ADC药物领域取得了重大突破，芦康沙妥珠单抗的成功上市，不仅标志着国产ADC药物的显著进展，也展现了中国在全球ADC领域的竞争力。从临床管线来看，根据Insight数据库，国产ADC新药研发约500多项，大概占全球管线的40%，已经成为全球ADC研发的核心参与者。国家药监局药品审评中心官网也显示，截至2024年上半年，共有8个项目获得“突破性疗法”，超过去年全年数量。
在国际舞台上，国产ADC药物在ASCO、ESMO等重要会议上，展示了瞩目的研究成果和临床进展，赢得全球关注。这些创新不仅代表了国产ADC技术在全球竞争中的创新能力，也为未来的药物研发奠定了坚实的基础。
随着ADC技术的成熟，立足于未竞的临床需求，全球创新合作继续呈现勃勃生机。合作主体多元化，既有大型跨国药企之间的合作，也有中国创新药企与国际巨头的合作；合作内容丰富，涉及ADC药物的全球开发、生产和商业化权益的转让，以及股权投资、联合开发、NewCo等多种方式。
2024年1月1日至目前全球ADC/XDC部分交易一览表
首先，双抗ADC在国际合作方面取得了显著成就，占据了9起合作交易，总交易额超过46亿美元。2025年1月8日，映恩生物授予Avenzo Therapeutics开发EGFR/HER3双抗ADC药物DB-1418/AVZO-1418的许可。在临床前研究中，DB-1418/AVZO-1418显示出对肿瘤细胞更高的结合亲和力和在多个实体瘤中的潜在疗效。
其次，随着ADC研发的不断深入，其技术难度也在不断增加，这促使企业在技术与研发方面的合作日益紧密。例如，药明生物和杭州多禧生物与Aadi Bioscience达成了研究服务合作。根据协议，Aadi将获得3项处于临床前阶段的ADC药物的全球独家开发、制造和商业化许可权。
宜联生物与BioNTech签订了多靶点TMALIN® ADC技术平台的授权协议。BioNTech将获得利用宜联生物TMALIN® ADC技术平台开发针对几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及全球独家许可。
这些合作案例充分展示了2024年ADC技术平台的发展态势。企业通过技术互补和资源共享，加速了ADC药物的研发进程，为未来创新药物的开发奠定了坚实基础。
第三，BD关注“低调”靶点。随着ADC技术的不断成熟，越来越多的“低调”靶点在临床验证中获得认可，并在多种疾病的治疗中进行探索，例如DLL3和ROR1等。近期，两笔价值10亿美元的BD交易相继宣布，信达生物与罗氏，恒瑞医药与IDEAYA Biosciences，均突显了DLL3靶点的巨大潜力。2025年1月2日，信达生物与罗氏宣布合作开发一款靶向DLL3的新一代ADC候选药物IBI-3009，旨在为晚期小细胞肺癌（SCLC）患者提供更多治疗选择。IBI-3009已在澳大利亚、中国和美国获得IND批准，并完成了1期临床研究的首例患者给药。信达生物将获得8000万美元的首付款，以及最高达10亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款。
恒瑞医药则将其自主研发的DLL3 ADC创新药SHR-4849的全球开发、生产和商业化独家权利有偿授权给IDEAYA Biosciences。
ROR1也是潜力靶点之一，去年7月，再鼎医药获得了麦科思生物靶向ROR1的ADC新药 ZL-6301，进一步拓展了其全球肿瘤产品线。去年4月，Sutro Biopharma与Ipsen达成一项授权许可协议，涉及Sutro的靶向ROR1的在研ADC STRO-003，用于实体瘤治疗。
值得注意的是，在2024年，NewCo也成为合作的新趋势之一，药企通过将管线剥离出来授权给NewCo公司后，获得一定的股权和资金。
特别值得关注的是，双抗ADC成为脱颖而出的一大品类，在临床研究、国际合作和市场拓展方面均展示了活跃态势，预示着该领域未来的巨大潜力和发展空间。
国内双抗ADC出海项目数量增多，涉及EGFR/HER3、Nectin4/TROP2、HER3/TROP2等，总交易金额接近400亿元人民币，显示了中国双抗ADC药物在国际市场上的强大竞争力。根据行业数据显示，全球范围内，双抗ADC的研发热度持续升温，目前共有79个双抗ADC项目在研，其中55个为国产项目，近20个已进入临床阶段。
中国在全球双抗ADC研发中占据了重要地位，
百利天恒的BL-B01D1和康宁杰瑞的JSKIN-003已在国内启动了临床Ⅲ期试验, 探索单药疗法及与其他药物的联合用药策略；
科伦博泰与默沙东的合作进一步推动了双抗ADC的发展；
宜联生物与安进达成合作，双方将评估YL201（B7-H3 ADC）和Imdelltra（DLL3/CD3）在小细胞肺癌治疗中的联合应用潜力。
2024年， ADC领域在热门和新兴靶点上均取得了显著的研发进展。产品布局数量居于前列的靶点主要有HER2、TROP2、EGFR、CLDN18.2、B7H3、c-Met、HER3等。国产ADC药物的靶点相对更加集中，约65%的临床阶段ADC候选药物集中在TOP 10靶点中。截至2024年6月，在HER2、TROP2、CLDN18.2和HER3这四个靶点上，中国企业开发的ADC候选药物数量分别占全球管线数量的67.3%、87%、86.7%和80%。
在热门靶点方面，HER2靶向ADC药物继续取得重要突破。德曲妥珠单抗在中国成功获批上市，为HER2阳性晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。全球范围内，针对HER2靶点的ADC药物研发项目数量接近400个，其中许多已进入临床试验阶段。特别值得一提的是，DS-8201作为HER2 ADC的标杆产品，2024年4月，FDA加速批准其用于治疗缺乏其他治疗选择的HER2阳性实体瘤，涵盖了子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌等多个实体瘤类型。在Trop2 ADC领域，全球开发进展前三名的药物分别为戈沙妥珠单抗、SKB264和Dato-DXd。截至2024年，全球共有55款靶向TROP2的偶联药物处于活跃开发状态。2024年11月，科伦博泰宣布其TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗获得NMPA批准上市，成为国内首个获批的国产TROP2 ADC。在其他热门靶点方面，CLDN18.2靶点药物在胃癌治疗中显示出较高的响应率，多个ADC药物如CMG901和LM-302针对此靶点进行研发。Nectin-4靶点药物在尿路上皮癌等多种实体瘤中表达，Padcev（Enfortumab vedotin）作为首个Nectin-4靶向ADC药物已获批上市，其他在研药物如9MW2821和SYS6002也展现出积极的临床数据。
在新兴靶点方面，2024年ADC药物的研发呈现出多样化的趋势。例如，c-Met靶点药物在经治c-MET过表达、EGFR野生型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出有效性和安全性。B7-H3靶点药物DS-7300在广泛期小细胞肺癌及经治鳞状NSCLC患者中的初步疗效数据令人鼓舞。此外，CD19靶点在血液肿瘤治疗中的重要性日益凸显，尤其是在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗中。FRα靶点药物在卵巢癌治疗中展现出潜力，多个FRα靶向ADC药物正处于临床试验阶段。随着这些药物的临床试验和研究的深入，未来可能会为癌症治疗带来更多的突破和选择，为患者提供更精准、更有效的治疗方案。
2024年，ADC皮下试剂技术取得了显著的进展，特别是在提高药物的便捷性和患者依从性方面，助力提升ADC药物治疗质量。近期，韩国生物技术公司Alteogen与第一三共达成合作，开发皮下给药的Enhertu制剂（trastuzumab deruxtecan+ALT-B4）。这项合作利用Alteogen的透明质酸酶（ALT-B4）平台，通过Hybrozyme™技术暂时水解皮下的透明质酸，增加药物的吸收速度和分散性，从而减少局部积聚和不良反应，将注射时间从30分钟缩短至5分钟内，大大提升了患者治疗依从性。康宁杰瑞的HER2双抗ADC与PD-L1抑制剂的高浓度皮下注射复方制剂JSKN033，在临床研究中显示出快速注射的优势。数据显示，JSKN033在4.5mg/kg剂量水平下即表现出抗肿瘤活性，且疾病控制率达80%。随着技术的不断进步和临床试验的成功，预计会有更多ADC药物通过皮下途径给药，为患者提供更多方便的治疗选择。
2024年，ADC领域的临床试验活动显著增加，联合治疗的趋势愈发明显。
从趋势来看，ADC药物与免疫治疗的联合策略展现出巨大潜力，有望在未来十年成为肿瘤免疫治疗的主要方法之一。在这一领域，默沙东、科伦博泰和乐普生物等公司走在行业前列。
乐普生物在联合治疗领域也取得了显著进展。在2024年ASCO年会上，乐普生物公布的数据显示，在PD-1治疗失败的鼻咽癌患者中，联合治疗的客观缓解率（ORR）达到77.8%，疾病控制率（DCR）为100%；在初治的头颈鳞癌患者中，ORR为60%，DCR为80%。这些数据表明，ADC与PD-1联合使用能够显著提高治疗效果，为患者带来更大的生存获益。
2024年，全球ADC领域迎来了辉煌的成就，不仅标志着这一创新药物类别的迅猛发展和广泛应用，更是全球生物医药创新活力的有力证明。这一年，我们见证了ADC药物在抗癌战场上的多项突破，从靶点发现到新药上市，每一步都凝聚着科研人员的汗水与智慧，为患者带来了前所未有的治疗选择。期待2025年的ADC领域迎来更为蓬勃的创新活力，让我们共同期待在新的一年里，ADC药物能够为全球患者带来更多的治疗奇迹。
参考资料：
1. https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_9501002966220899174
2. https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_9734119265549237396
3. https://baijiahao.baidu.com/s?id=1818933618889765335&wfr=spider&for=pc
4. https://www.bjnews.com.cn/detail/1728963400168041.html
5. https://www.cls.cn/detail/1638074
6. https://xueqiu.com/4797094524/318954000?_ugc_source=ugcbaiducard
7. https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_8440620539030723243
8.https://www.vzkoo.com/read/20250107d8ce7238dacef923b9d53728.html
声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。
药明合联生物技术有限公司 (股票代码：2268.HK，以下简称“药明合联”)是全球领先的生物偶联药合同研究、开发和生产企业（CRDMO），专注于提供抗体偶联药物(ADC)等生物偶联药端到端服务，涵盖抗体中间体和其他偶联生物药、连接子/化学有效载荷、偶联原液及制剂等研发和GMP生产领域。如需了解更多信息，请访问：www.wuxixdc.com
