Cancer Cell | 中山大学匡铭/陈志航/尹长军揭示结直肠癌肝转移中三级淋巴结构产生靶向肿瘤的抗体并介导抗肿瘤免疫新方向

三级淋巴结构(TLSs)与肿瘤免疫增强有关。然而，它们在结直肠癌肝转移(CRLM)中的形成和功能尚不清楚。

2024年8月12日，中山大学匡铭、陈志航及尹长军共同通讯在 Cancer Cell （IF=48.8） 在线发表题为” CCL19-producing fibroblasts promote tertiary lymphoid structure formation enhancing anti-tumor IgG response in colorectal cancer liver metastasis “的研究论文， 该研究表明产CCL19成纤维细胞促进三级淋巴样结构形成，增强结直肠癌肝转移抗肿瘤IgG应答。

该研究发现肿瘤内和肿瘤周围的成熟TLS (TLS+)与TLS-肿瘤的临床结果改善相关。通过单细胞RNA测序和空间增强分辨率组学测序(Stereo-seq)，发现TLS+肿瘤富含IgG ⁺ 浆细胞(PCs)，而TLS-肿瘤以IgA ⁺ PCs为特征。通过体外生成TLS相关PC衍生的单克隆抗体，发现 TLS-PC 分泌肿瘤靶向抗体。作为概念验证，在人源化结直肠癌小鼠模型中验证了TLS-PC-mAb6抗体的抗肿瘤活性。该研究鉴定了一个分泌CCL19的成纤维细胞谱系，该谱系促进淋巴细胞向TLSs运输。CCL19治疗可促进小鼠TLS新生并阻止肿瘤生长。 该研究揭示了CCL19 ⁺ 成纤维细胞在TLS形成中的核心作用，进而产生抑制CRLM的治疗性抗体。