中山大学赵洪云/张力等开发的新型免疫ADC药物首次人体1期研究成果发布，有效率再突破！

抗体圈 · 公众号 · · 2025-03-16 22:45

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抗体药物偶联物已成为实体肿瘤治疗中的一种变革形式。YL201是一种新的B7H3靶向ADC，利用肿瘤微环境可激活的接头-有效载荷平台，通过蛋白酶切割的接头与一种新的拓扑异构酶1抑制剂偶联。

2025年3月13日，中山大学赵洪云、张力、苏州宜联生物医药有限公司Xue Tongtong共同通讯在 Nature Medicine（IF=58.7） 在线发表题为“A B7H3-targeting antibody–drug conjugate in advanced solid tumors: a phase 1/1b trial”的研究论文，该研究报告了YL201，一种新型B7H3靶向抗体药物偶联物（ADC），用于晚期实体瘤患者的人体1/1b期试验结果。研究结果表明，YL201在严重预处理的晚期实体瘤患者中，特别是在ES-SCLC、NPC或淋巴上皮瘤样癌患者中，表现出可接受的安全性和有希望的疗效。

抗体偶联药物（ADC）作为当前医药研发领域的热点，凭借其独特的机制和显著的疗效，被誉为“魔术子弹”。这类药物通过将抗体与药物分子偶联，实现了对肿瘤细胞的定向杀伤，同时显著减少了对正常组织的损伤，为癌症治疗带来了新的希望。

B7H3是B7家族的一个成员，也是一个免疫相关的靶点，以此为靶点的ADC药物不仅会发挥杀伤肿瘤的作用，还具有免疫作用机制，因此是一个非常有潜力的靶点，备受瞩目。

尽管B7H3具有作为治疗靶点的潜力，但开发有效的B7H3靶向分子仍具有挑战性。以前的尝试，包括B7H3双特异性抗体和单克隆抗体，在临床试验中表现出有限的成功。

B7-H3在不同肿瘤类型中的表达及B7-H3表达与疗效的关系（图源自Nature Medicine ）

YL201是一种新的ADC，包含通过蛋白酶可切割的接头与新的拓扑异构酶1抑制剂偶联的人抗B7H3单克隆抗体，药物与抗体的比例为。YL201是使用MediLink的肿瘤微环境可活化接头-有效载荷(TMALIN)平台开发的，其特征在于高度亲水的接头-有效载荷，在循环中具有显著的稳定性和双重有效载荷释放机制，包括在肿瘤微环境中的细胞外和溶酶体内的裂解。在一项临床前研究中，YL201在患有小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食道癌和卵巢癌的各种CDX/PDX小鼠模型中表现出有效的抗肿瘤活性。这项临床前研究的疗效和安全性数据表明了有利的效益-风险平衡，支持YL201在临床上的进一步发展。

在这里，研究人员展示了这项全球性、多中心、1期试验的结果，重点是YL201对多种肿瘤类型的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。还探索了B7H3表达和治疗结果之间的关系，提供了YL201作为晚期实体瘤重度预处理患者治疗选择的潜力。研究结果表明，YL201在严重预处理的晚期实体瘤患者中，特别是在ES-SCLC、NPC或LELC患者中，显示出良好的安全性和令人鼓舞的临床抗肿瘤活性。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-03600-2#Sec19

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