III 期临床启动,意味着新药研发距离上市又近了一大步。1月(数据范围 1.1-1.22),多款国产创新药进入关键 III 期临床,涉及抑郁症、肿瘤、IgA 肾病等疾病领域。这些新药进展来自康方生物、麦济生物、石药集团、智康弘义等企业,本文从中选择部分重点项目跟大家分享。
国产首个开展哮喘适应症的 IL-4R 单抗
1 月 2 日,麦济生物在国内启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验,旨在评估 MG-K10 人源化单抗注射液(Comekibart)在青少年和成人中重度哮喘患者中的有效性和安全性。
截图来源:Insight 数据库
Comekibart 是由麦济生物研制的一种特异性识别人 IL-4Rα 的人源化 IgG4 单克隆抗体,能高效阻断细胞因子 IL-4 和 IL-13 与其共同受体亚基 IL-4Rα 的相互作用,可同时抑制 IL-4 和 IL-13 对免疫细胞的活化。体外和体内药效试验结果证明, Comekibart 可以显著抑制炎症反应。2023 年 11 月 20 日,麦济生物宣布 Comekibart 在成人哮喘受试者中的安全性、药代动力学和初步有效性的 Ib/II 期临床试验(MG-K10-AS-2)完成受试者入组,且期中分析显示,在主要疗效终点(治疗 12 周时支气管扩张剂使用前 FEV1 较基线的绝对值变化)方面,MG-K10 300 mg Q4W 组和 MG-K10 300 mg Q2W 组与安慰剂组差异均达到统计学显著差异,安全性良好。除了本次启动的哮喘适应症,Comekibart 还被开发用于治疗结节性痒疹和特应性皮炎,分别于 2024 年 12 月和 2023 年 9 月启动 III 期临床。Insight 数据库显示,全球共有 22 条 IL-4R 单抗管线在研(仅统计活跃状态),其中有 2 款已获批上市,分别是再生元度普利尤单抗(境外/中国上市)和康诺亚司普奇拜单抗(中国上市)。除了司普奇拜单抗之外,国内 IL-4R 单抗有 8 款已经进入 III 期临床,分别来自正大天晴、恒瑞、康方生物、荃信生物、三生国健、智翔金泰、麦济生物和康乃德生物。从适应症角度来看,麦济生物 Comekibart 是哮喘领域首个进入 III 期临床的国产 IL-4R 单抗。截图来源:Insight 数据库
针对慢性肾病的全新 ETA 抑制剂
1 月 3 日,智康弘义 SC0062 在国内启动了一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的 III 期研究(SUCCESS-1),旨在评估 SC0062 胶囊在伴有蛋白尿 IgA 肾病患者中的有效性和安全性。SC0062 是一款针对慢性肾脏病进行全新分子设计,具有高选择性的内皮素受体 A(ETA)拮抗剂,可以改善肾血流量、减少蛋白尿、减轻炎症和纤维化过程。SC0062 的设计和开发目标是在保证疗效的同时进一步提升药物安全性,如减轻水钠潴留等不良反应(水钠潴留和阻断内皮素受体 B(ETB)有相关性)。
在 2024 年 ASN 大会上,智康弘义以口头汇报的形式公布了一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、2 队列(IgA 肾病队列和糖尿病肾病队列)设计的 II 期 2-SUCCEED 研究的积极结果。该研究旨在评估 SC0062 胶囊在伴有蛋白尿的慢性肾脏病患者中的有效性和安全性。数据显示:
该研究达到主要终点:与基线相比,在第 12 周时,接受 5 mg、10 mg、20 mg 剂量的 SC0062 及安慰剂的患者 24 小时尿蛋白/肌酐浓度比(UPCR)降幅分别为 39.2%、33.7%、48.3% 和 16.5%;
次要终点 1:与基线相比,在第 12 周时,接受 5 mg、10 mg、20 mg 剂量的 SC0062 及安慰剂组患者 UPCR 降低超过 30% 的比例为 48.5%、62.5%、71.0% 和 33.3%;超过 40% 的比例为 45.5%、37.5%、64.5% 和 18.2%;超过 50% 的比例为 33.3%、21.9%、51.6% 和 12.1%;
次要终点 2:与基线相比,在第 24 周时,接受 5 mg、10 mg、20 mg 剂量的 SC0062 及安慰剂的患者 UPCR 降幅分别为 39.5%、46.1%、62.3% 和 22.1%;
SC0062 在是否接受 SGLT2 抑制剂作为背景治疗的患者亚组、以及不同 UPCR 基线水平的患者亚组中均能持续降低 UPCR;
在治疗初期,SC0062 组未观察到肾小球过滤率(eGFR)的急性下降;在 24 周的治疗期中,SC0062 组不改变 eGFR;
- SC0062 具有良好的安全性和耐受性,不增加体液潴留风险。
首个进入乳腺癌 III 期的PD-1/VEGF 双抗
1 月 10 日,康方生物在国内启动了一项 AK112 (依沃西单抗)联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)对比安慰剂联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)一线治疗 PD-L1 阴性的局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌的随机、对照、多中心 III 期临床研究。
截图来源:Insight 数据库
依沃西单抗是康方开发的 PD-1/VEGF 双抗,于去年 5 月首次获得 NMPA 批准,联合化疗用于治疗 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC,该适应症已被纳入国家医保目录。
在 2024 年 SABCS 大会上,康方公布了一项依沃西单抗联合化疗一线治疗三阴性乳腺癌的 II 期临床数据(NCT05227664)。截至 2024 年 5 月 1 日,共入组 30 名局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者。中位年龄为 54.0 岁(范围:35.4-73.3),80% 的患者 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) < 10,60% 的患者先前接受过紫杉烷类的新辅助或辅助治疗。中位随访时间为 7.2 个月(范围:2.66+,12.78)。
29 名患者至少进行了一次基线后肿瘤评估。研究数据显示:
- 研究者评估的 ORR 为 72.4%,DCR 为 100%,中位 PFS 为 9.3 个月,9 个月 PFS 率为 56.6%,中位 DoR 为 7.49 个月;
- PD-L1 CPS ≥ 10 患者的 ORR 为 83.3% ,未达到中位 PFS,9 个月 PFS 率为 60%,中位 DoR 未达到;
- PD-L1 CPS < 10 患者的 ORR 为 69.6%,中位 PFS 为 9.3 个月,9 个月 PFS 率为 52.6%,中位 DoR 为 7.49 个月;
中位 OS 尚未成熟。
安全性方面,共有 53.3% (16/30) 的患者经历了至少一次 ≥3 级治疗相关不良事件 (TRAE),但无一例导致治疗中止或死亡。最常见的 ≥3 级 TRAE(发生率≥10%)包括中性粒细胞计数减少 (16.7%) 和白细胞计数减少 (16.7%)。Insight 数据库显示,目前全球共有 12 条 PD-1/VEGF 双抗管线在研,依沃西单抗是唯一一款获批上市的。其他还有 7 款已经进入临床阶段,分别是荣昌生物 RC148(临床 II 期)、三生制药 SSGJ-707(临床 II 期)、OncoC4 AI-081(临床 I/II 期)、礼新 LM-299(临床 I/II 期)、神州细胞 SCTB14(临床 I/II 期)、明慧医药 MHB039A(临床 I/II 期)和君实 JS207(临床 I 期)。
5-HT/NE 双重再摄取抑制剂
1 月 14 日,石药集团在国内启动一项评价盐酸阿姆西汀肠溶片治疗抑郁症患者的多中心、随机、双盲双模拟、安慰剂和舍曲林阳性药物平行对照的 III 期临床试验。截图来源:Insight 数据库
阿姆西汀是军事医学科学院研究的一种结构全新、作用靶点明确(5-HT/NE 双重再摄取抑制剂)的手性化合物。
临床前多项动物药效实验显示,阿姆西汀的药效优于度洛西汀。例如在小鼠强迫游泳实验中,10 mg/kg 的阿姆西汀药效显著优于40 mg/kg 的度洛西汀。抗抑郁药普遍存在起效时间长的问题,而动物实验显示阿姆西汀的起效时间比度洛西汀快一周以上。此外,阿姆西汀还具有良好的抗焦虑作用及镇痛活性,可用于焦虑症、神经源性疼痛、糖尿病引起的疼痛、肌纤维痛的治疗,未来市场价值巨大。
2014 年,石药集团与军事医学科学院签订协议,以 4200 万人民币获得了阿姆西汀在中国的专利权、开发权和经营权,以及中国以外专利的优先受让权。军科院也有权在该药物上市后第三年至化合物专利到期期间,每年按该药物销售额的约定百分比获得收益。
根据 Insight 数据库,目前石药集团在神经系统疾病和精神障碍疾病上的新药管线共 13 条,其中丁苯酞已获批上市,从 Hanall Biopharma 引进的巴托利单抗正处于上市申请阶段,阿姆西汀、TG103(从 Genexine 引进)和 SYHA1402 已进入 III 期临床。
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