乳腺癌是全球女性最常见的癌症类型，也是中国女性中第二大常见癌症。其中，
激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）
是最常见的类型，
约占所有乳腺癌病例的70%
，对初始标准化疗方案治疗失败的HR+/HER2-转移性乳腺癌女性患者而言，亟需其他的治疗选择。Trop-2在乳腺癌中广泛表达，靶向Trop-2的疗法有望为这些患者带来新的治疗选择。
戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，SG）是一款靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）
，通过与Trop-2蛋白相结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物SN-38递送到癌细胞内部，以杀伤癌细胞。
目前SG已在全球多个国家获批用于治疗HR+/HER2−转移性乳腺癌和三阴性乳腺癌患者，但针对更常见的HR+/HER2−乳腺癌，SG在亚洲患者中的疗效尚不明确。
近日，
中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院徐兵河院士团队
牵头的3期试验EVER-132-002的结果在
Nature Medicine
发表，研究证实，
与化疗相比，SG显著改善了亚洲HR+/HER2−转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全性可控。该研究为SG应用于亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者增添了重要证据。
截图来源：
Nature Medicine
EVER-132-002是一项3期临床研究，于2020年12月至2022年12月在中国、韩国开展，覆盖了41个医学中心，旨在评估SG相比医生选择的化疗方案在HR+/HER2-转移性乳腺癌亚洲患者中的疗效和安全性。
该研究纳入了330例既往接受过至少2种但不超过4种全身性化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，中位年龄为52岁，
这些患者代表了真实世界研究中的亚洲患者群体。
大多数患者在基线时存在内脏转移（SG组88%，化疗组89%）。
约一半的患者接受过CDK4/6抑制剂治疗（SG组49%，化疗组48%）。
在两组中，56%的患者接受过2种化疗方案治疗，44%的患者接受过3-4种化疗方案治疗。
大多数患者接受过内分泌治疗（SG组92%，化疗组90%），且SG组37%的患者和化疗组41%的患者之前在转移性环境中接受过靶向治疗。
入组患者按照1:1的比例被随机分配接受SG（166例）或医生选择的化疗（165例）治疗。
所有患者的中位随访时间为13.4个月，其中SG组为14.5个月，化疗组为12.7个月。该研究的主要终点是由盲法独立中心评审委员会（BICR）根据RECIST v1.1（实体瘤疗效评价标准1.1）评价的PFS。分析结果显示：
与化疗相比，SG显著改善了PFS。
与化疗相比，SG还显著延长了OS。
▲SG和化疗患者的PFS和OS（a：BICR评估的PFS；b：INV评估的PFS；c：OS）
（图片来源：
参考资料[1]）
从其他次要终点来看，与化疗相比，SG组在客观缓解率（ORR）、中位缓解持续时间（DoR）等数据上都更具优势。其中，SG组和化疗组的ORR分别为21%和14%，中位DoR分别为8.1个月和5.6个月。
当患者按Trop-2 H评分（<100 vs ≥100；评分越高，代表
Trop-2表达水平越高
）分组时，
与化疗组相比，H评分≥100的患者从SG中获益更明显。
从PFS来看，在Trop-2 H评分<100及≥100亚组中，与化疗组相比，SG组的疾病进展或死亡风险分别降低9%和56%。从OS来看，在Trop-2 H评分<100及≥100亚组中，与化疗组相比，SG组的死亡风险分别降低28%和39%。
SG的安全性特点与之前全球研究中观察到的一致，且出现的治疗相关不良事件（TEAE）通常是可控的，并未发现新的安全信号。
SG组和化疗组患者最常见的3级及以上治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症、白细胞减少症和贫血。与化疗组相比，SG组导致治疗中断以及患者需要减药的TEAE发生率较低，SG组和化疗组导致停药和死亡的TEAE发生率相似。
该研究表明，
在亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，相较于化疗，SG治疗在PFS和OS方面显示出具有临床意义的显著改善，其安全性可控。
论文指出，对于亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，该项关于SG的临床试验“首次”显示出在PFS和OS方面均有显著改善。该研究支持
将SG作为内分泌耐药、既往接受过治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌亚洲患者的新治疗选择。
近年来，ADC疗法在肿瘤治疗领域，尤其乳腺癌领域蓬勃发展。ADC通过将单克隆抗体与强效的细胞毒性药物结合，有助于提升疗效。其中，HER2及TROP2是乳腺癌领域ADC疗法的热门靶点，其他在研疗法的靶点还包括MUC1、PTK7等。在乳腺癌领域，目前全球已有3款ADC创新疗法获批上市，2款已在中国申报上市，此外还有20
多款在全球不同地区已
进入1-3期临床试验阶段。
注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计，
数
据截至2024年10月11日。
如有遗漏，欢迎补充。
期待这些ADC疗法的积极进展能够造福更多乳腺癌患者。
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Nature Medicine
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