某患者既往癫痫病史5年余，长期口服丙戊酸钠片治疗，因肺部感染使用美罗培南抗感染治疗，几天后患者癫痫发作，监测到丙戊酸钠血药浓度明显下降，遂停用美罗培南，5天后监测丙戊酸钠血药浓度显著回升，患者癫痫未再发作。这个病例是由于美洛培南与丙戊酸钠合用时明显降低了丙戊酸钠的血药浓度，导致患者癫痫发作。
某患者服用华法令抗血栓，因高血脂医生开非诺贝特治疗，患者服用两种药品后出现出血症状。
这个病例是由于非诺贝特与华法令合用引起INR值升高，导致患者出现出血症状。以上病例为药物相互作用导致产生不良反应，药物相互作用是指2 种及其以上药物在同时或序贯用药时，在吸收、分布、代谢等环节产生干扰，结果使疗效增强甚至产生不良反应，或疗效减弱甚至治疗失败。
为了避免无益和有害的药物相互作用，本文参考了《药物相互作用-基础与临床》及其他文献。
《药物相互作用-基础与临床》
人民卫生出版社2009年11月第一版
《药物相互作用-基础与临床》将药物相互作用的结果分成三级的临床建议（APC）：避免使用（A）,谨慎使用（P），可以合用（C）。我们对建议避免使用（A）的部分药物相互作用资料整理出来，这部分药物的治疗窗较窄或易引起药品不良反应，在临床用药应引以注意。括号内为证据等级，证据等级（REAC）指：随机研究资料（R）、理论推测（E）、动物试验或体外研究（A）、个案报道（C）。
1、伏立康唑
Ø 苯妥英钠诱导CYP加快伏立康唑的代谢（R）
2、伊曲康唑
Ø 苯妥英钠诱导CYP3A加快伊曲康唑的代谢（R）
3、庆大霉素
Ø 一囊性纤维化患者联用庆大霉素和布洛芬后出现急性肾衰竭病例（C）
1、丙戊酸钠
Ø 美罗培南与丙戊酸钠合用时能明显减低丙戊酸钠的血药浓度（R+2C）
2、苯妥英钠
Ø 高脂饮食使苯妥英钠的吸收率降低（R）
Ø 氟康唑通过升高苯妥英钠的浓度，增加中毒的风险（C+A）
3、氟哌啶醇
Ø 锂制剂合用不增强氟哌啶醇的抗剂型躁狂症的效果，提示临床氟哌啶醇和锂制剂没有合用必要（R）
Ø 卡马西平通过诱导CYP3A4加快氟哌啶醇的代谢，降低其血药浓度，比单用氟哌啶醇治疗效果降低（R）
4、咪达唑仑
Ø 红霉素可显著抑制咪达唑仑的代谢，和（或）提高咪达唑仑的生物利用度，增强其镇静催眠用（R+E）
5、阿普唑仑
Ø 伊曲康唑通过抑制阿普唑仑的代谢而增强了其疗效（R）
6、乙酰氨基酚
Ø 推测苯妥英钠诱导了对乙酰氨基酚的代谢，导致有肝脏毒性的代谢物在短时间内达到高浓度而加重肝损伤（R）
7、布洛芬
Ø 氢氧化铝使布洛芬形成不溶性的布洛芬盐而延缓吸收，并增加局部胃肠道的刺激（2R）
8、阿司匹林
Ø 布洛芬可减弱阿司匹林的心血管二级预防作用（6R+A-R）
Ø 吲哚美辛与阿司匹林竞争COA靶点减弱了阿司匹林预防心血管事件的效应（R）
Ø 雷尼替丁改变阿司匹林的吸收环境而导致阿司匹林的有效抑制浓度减低（R）
Ø 大血管手术中，肝素与阿司匹林合用时，虽然阿司匹林正常应用，肝素仍然显著增强花生四烯酸诱导的血小板聚集，存在急性心血管事件的高危险（R）
1、阿托伐他汀
Ø 克拉霉素通过抑制CYP3A4，提高阿托伐他汀的生物利用度（2R+C）
Ø 秋水仙碱与阿托伐他汀竞争CYP3A4代谢，同时秋水仙碱是P-gp的抑制剂，可减轻阿托伐他汀的首过效应，升高阿托伐他汀的血药浓度（C）
Ø 葡萄柚汁通过抑制肠道CYP3A4，提高阿托伐他汀的生物利用度（R）
2、辛伐他汀
Ø 胺碘酮干扰辛伐他汀经CYP3A4代谢，增加肌肉毒性风险（R+4C）
Ø 达那唑与辛伐他汀可能竞争CYP3A4代谢，增加肌肉毒性风险（C）
Ø 地尔硫卓显著抑制CYP3A4，从而抑制辛伐他汀的体内代谢过程（2R+C）
Ø 氟康唑显著抑制了CYP3A4而减慢辛伐他汀的代谢，增加肌肉毒性风险（2C）
Ø 红霉素抑制CYP3A4，显著减慢辛伐他汀代谢，易导致肌肉毒性（C）
Ø 卡马西平通过诱导CYP3A4加快辛伐他汀及其代谢物的清除，显著降低辛伐他汀的疗效（R）
Ø 克拉霉素显著抑制CYP3A4而减慢辛伐他汀的代谢，可能导致横纹肌溶解症（R+C）
Ø 利福平诱导肠道和肝脏的CYP3A4，增强了辛伐他汀的首过效应 ，降低其生物利用度（R）
Ø 秋水仙碱与辛伐他汀竞争CYP3A4代谢，特别是在慢性肾衰患者，两药合用增加发生肌病的危险（2C）
Ø 维拉帕米显著抑制CYP3A4而减慢辛伐他汀的代谢（2R）
3、胺碘酮
Ø 葡萄柚汁通过抑制肠道CYP3A4而增加胺碘酮的生物利用度（R）
4、地高辛
Ø 镇静药物右美托米定和地高辛合用使一房室间隔缺损的5周龄患儿出现心动过缓（C）
5、非洛地平
Ø 葡萄柚汁中的呋喃香豆素主要抑制肠道而不是肝脏中的CYP3A4，可减轻非洛地平的首过效应,显著提高其生物利用度。因不同批次的商品葡萄柚汁中呋喃香豆素质量不可控，服用非洛地平时应避免饮用葡萄柚汁（R）
Ø 推测伊曲康唑通过抑制肠道和肝脏的首过效应和肝脏的代谢消除过程，显著影响非洛地平的药动学过程（R）
Ø 推测红霉素通过抑制CYP3A4显著减慢了非洛地平的代谢过程（R）
6、维拉帕米
Ø 红霉素显著抑制维拉帕米经CYP3A4代谢，同时红霉素可引起QTc延长、完全房室传导阻滞（C）
1、奥美拉唑
Ø 氟康唑抑制了奥美拉唑代谢而显著升高其血药浓度（R）
2、埃索美拉唑
Ø 高脂饮食能降低埃索美拉唑的生物利用度，应尽量选择空腹服用（R）
1、硫唑嘌呤
Ø 别嘌醇和硫唑嘌呤有导致白细胞减少和贫血的病例（2C）
2、环孢素
Ø 葡萄柚汁通过抑制肠道CYP3A4和P-gp，增加环孢素的生物利用度，增加循环中血药浓度（2R）
Ø 红酒可能降低环孢素的吸收而影响其生物利用度（R）
Ø 卡马西平可能通过诱导CYP3A4，加快环孢素的代谢清除（R）
1、格列美脲
Ø 氟康唑强烈抑制CYP2C9，减慢格列美脲的代谢（R）
2、二甲双胍
Ø 造影剂可导致严重的肾毒性，特别是老年患者，因此可导致二甲双胍蓄积而诱发乳酸酸中毒（C）
Ø 二甲双胍主要在小肠吸收，甲氧氯普胺加快胃肠蠕动，减少二甲双胍的吸收（R）
1、甲氨蝶呤
Ø 奥美拉唑阻断甲氨蝶呤的主动分泌过程，因为甲氨蝶呤经远端小管分泌排泄需要H泵（2C）
Ø 多西环素和大剂量甲氨蝶呤合用可将甲氨蝶呤的半衰期由12h延长至24h，引起甲氨蝶呤中毒症状（C）
Ø 多西他赛与甲氨蝶呤合用可出现药动学不能解释的明显毒性，而没有任何临床受益（R）
Ø 巯嘌呤与甲氨蝶呤合用双重阻断了嘌呤碱基的从头合成途径，但临床无提示有额外受益，反而易增加白血病复发几率（2R）
2、华法令
Ø 氨基葡萄糖与华法令联用导致INR值升高，增加出血风险（C）
Ø 吲哚美辛对华法林抗凝作用和血小板活性可产生影响，合用可导致INR显著升高，增加出血风险（2C）
Ø 非诺贝特与华法令联用可导致INR值升高，增加出血风险（C）
3、茶碱
Ø 氟伏沙明强烈抑制CYP1A2，显著减慢茶碱的代谢（2R+A）
4、西地那非
Ø 单硝酸异山梨酯与西地那非两种药物扩张血管机制相同，存在药效学的协同作用，可增加血压急剧下降风险（R）
5、溴隐亭
Ø 溴隐亭的降压作用可能通过激活多巴胺D2受体，经醛固酮和肾素途径，发挥中枢和外周降压作用，临床上应避免D2受体拮抗剂多潘立酮合用（R）
6、咖啡因
Ø 氟伏沙明通过强烈抑制CYP1A2，显著减慢咖啡因的代谢清除过程（4R）
1.刘治军,韩红蕾等.《药物相互作用-基础与临床》人民卫生出版社2009年11月第一版
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