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《肿瘤瞭望》于2014年初创刊，由著名肿瘤科专家徐兵河教授担任总编辑，以“同步传真国际肿瘤进展”为办刊宗旨，以循证医学理念为指导思想，采用全媒体组合报道模式，致力于为国内广大肿瘤临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁。

2024北京紫禁城肺癌年度会议丨秦海峰教授：RET融合阳性NSCLC精准治疗策略探索——从多靶点到单靶点

ioncology · 公众号 · · 2024-12-27 17:46

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编者按

由北京肿瘤防治研究会、北京医爱公益基金、北京陈菊梅公益基金共同主办的“2024北京紫禁城肺癌年度会议暨第十六届肺癌多学科诊治进展研讨会”于2024年12月13-14日在北京顺利召开。会议涵盖肺癌领域多学科前沿理论、技术突破、临床研究成果，领域内专家学者的所思所想和真知灼见引人深思。

会上，《肿瘤瞭望》特邀 北京高博医院秦海峰教授 接受专访，分享罕见驱动基因RET融合阳性NSCLC临床实践现状及诊疗策略探索进展。

秦海峰教授

北京高博医院

胸部肿瘤科主任

肿瘤免疫治疗科主任

国际肺癌研究协会会员，美国临床肿瘤学会会员，欧洲肿瘤内科学会会员
北京癌症防治学会理事
北京癌症防治学会科普教育专委会名誉主委
北京癌症防治学会呼吸道肿瘤药物不良反应管理专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO) 免疫治疗专委会常委
全军中医药学会心身专业委员会常委
i Hope医学创始人
Gulf Medical University荣誉教授
科普中国专家；中国抗癌协会《肿瘤科普专栏》审稿专家
肿瘤免疫治疗共识专家组成员
中国科学技术出版社特约作者，JCO中文版免疫专刊副主编，《中国肺癌杂志》，《中华肿瘤防治杂志》编委，《癌症》，《中国现代医生》、《Cancer Neuroscience and Surgery》特邀审稿人
北京自然科学基金评审专家
北京医学会鉴定专家
国家二级心理咨询师
擅长于肺部肿瘤的综合治疗，在靶向治疗，免疫治疗，微创治疗及姑息治疗方面积累了丰富的临床经验。承担国内首个TIL细胞疗法的临床研究，多项国家及省部级课题，国际会议poster 17项；SCI论文92篇，H因子21；专著24部。

《肿瘤瞭望》

首先请您分享下目前RET 融合阳性 NSCLC患者临床治疗策略及未满足的临床需求？

秦海峰教授： 众所周知，靶向、免疫治疗开启了非小细胞肺癌长生存治疗时代，使越来越多患者在治疗中获益。RET融合在NSCLC患者中较为罕见，约占1%~3%，在中国每年约有1~2万例新发RET融合阳性NSCLC患者，这类患者对传统的化疗和靶向治疗响应不佳，预后较差。值得一提的是，约25% RET融合阳性NSCLC患者伴随脑转移，且46%患者经治后因脑转移发生疾病进展。

既往对于RET融合阳性NSCLC的治疗缺乏有效的治疗手段，多为含铂双药联合化疗或联合免疫检查点抑制剂等常规策略，生存期延长有限。此外，小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如索拉菲尼、伊马替尼、仑伐替尼等，均获益有限且具有较大的毒性，约20%患者因不良反应被迫停药，60%~80%患者需进行剂量调整。综上，在临床实践中，对此类患者的治疗一度陷入窘境，困难重重。

《肿瘤瞭望》

本次大会，您以《RET融合的精准之路：从多靶点到单靶点》为题作主题报告，请您结合相关研究进展，分享下在RET基因融合阳性的晚期NSCLC精准治疗层面有哪些创新治疗手段及策略有望改善当前临床实践？

秦海峰教授： 正如前面所提及的，卡博替尼、仑伐替尼、舒尼替尼等多靶点TKI治疗晚期RET基因融合阳性的NSCLC患者临床获益有限，且多数患者因毒性反应停药。

近年来，选择性RET激酶抑制剂的上市为此类患者带来了更有效的治疗选择。目前已上市的选择性RET激酶抑制剂主要有普拉替尼及塞普替尼。其中，塞普替尼作为全球首个获批的高选择性RET抑制剂，主要通过抑制异常RET激酶的活性而发挥作用，阻止癌细胞的生长和扩散。相关临床研究数据表明，赛普替尼在RET基因融合阳性NSCLC患者中，客观缓解率高达85%。LIBRETTO–431研究显示了，塞普替尼单药治疗相较于标准化免联合方案，塞普替尼一线治疗可显著改善RET融合阳性NSCLC患者无进展生存，在ITT-Pembrolizumab人群中，塞普替尼组的无进展生存期可达24.8个月，该数据已远远超过既往治疗策略探索相关研究中OS的结果，进展/死亡风险降低54%。此外，对于特殊人群，如脑转移患者，塞普替尼组颅内ORR可达82%，完全缓解（CR）率为35%，且安全性可控，系列研究数据为RET基因融合阳性的NSCLC患者带来了新生机。个人认为，在药物可及的前提下，塞普替尼可作为RET基因融合阳性的NSCLC临床实践优选治疗手段。

《肿瘤瞭望》

随着精准医学的发展，非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗探索已逐步向罕见驱动基因拓展。请您谈谈未来RET融合阳性NSCLC精准诊疗有何探索方向？

2024北京紫禁城肺癌年度会议丨秦海峰教授：RET融合阳性NSCLC精准治疗策略探索——从多靶点到单靶点

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