乳腺癌转移争议：《Nature》子刊提出新证据

EMT指上皮细胞转化为间质细胞。在EMT中，原本应分化为上皮组织的细胞失去了原有分化方向，反而获得间充质细胞特性和能力。间质细胞与上皮细胞相邻，与紧密相连的上皮细胞不同，它们组织松散缺乏细胞连接和细胞极性，具有转移和侵袭能力。

早期研究显示，EMT与癌症转移有关。随后工作证明，个别细胞不需要经过EMT就能转移，因此，阻止EMT药物开发热度下降。然而，这项最新的研究结果让科学界重新审视了乳腺癌转移与EMT的关系。BRCA1乳腺癌患者治疗希望

目前的结果表明，虽然个别细胞不通过EMT转移（被称作非EMT细胞），但它们能接受来自EMT转变细胞的信号。正如文中所写“EMT和非EMT细胞通讯促进了肿瘤散播。”

文章还指出了一个指导固定细胞转移的关键信号瓶颈：EMT细胞通过GLI转录因子通知邻近非EMT细胞。当研究人员用GLI1/2抑制剂GANT61处理动物疾病模型后，非EMT细胞转移开始受限。

“肿瘤内部并非整齐划一，它具有异质性，多种癌细胞已不同方式活动。我们的研究表明，在乳腺肿瘤内，发生EMT的细胞更具攻击性，还能释放干细胞样分泌分子影响周围细胞行为，让固定细胞启动转移航行，寻找新根据地。”科罗拉多大学癌症中心研究副主任Heide Ford说。

Ford实验室和其他机构的前期研究表明，影响EMT的转录因子包括Twist1、 Snail1和Six1。Ford实验室已证明，一些癌细胞可调节这些转录因子提高EMT发生率。

在本研究中，本文一作、Ford实验室的Deepika Neelakantan向上皮性乳腺癌培养细胞中引入诱导表达转移相关转录因子的EMT细胞。

“表达Snail1或通过Six1工作的Twist1，增加了原本较为固定的上皮乳腺癌细胞的侵袭迁移能力，”Ford说。重要的是，即使添加EMT细胞生长物，而非细胞本身，也使上皮性乳腺癌细胞更具侵袭性。

“并不是EMT细胞本身造成了上皮细胞的侵袭性特征，而是它们所分泌的分泌因子，组织中的EMT细胞就是这些分泌因子的源头。”Ford说。一些“残留”EMT细胞将其转移潜能赋予了非EMT细胞。

文章进一步的调查了“残余”EMT细胞对非EMT细胞的影响。结果表明，分泌因子激活了上皮细胞的大量hedgehog通路。

总结
文章的结论十分清晰：一些乳腺癌细胞学会了运用包括Snail1、Twist1和Six1在内的转录因子促进EMT从而获得转移能力。附近上皮细胞接受Snail1和Twist1分泌因子，通过Six1行使功能，也获得了转移能力。整个信号转导通过Hedgehog通路实现。

Ford实验室希望准确地找到Hedgehog通路管理信息链的最佳靶点。“在不同情况下，细胞最终都需通过Gli转录因子介导Hedgehog信号通路，你可以打破这个信号链中任意一点，但是我们发现，在源头处切断并没有多大作用，EMT细胞仍可通过其他渠道靶向Gli激活Hedgehog通路影响上皮细胞。因此，我们认为上游抑制剂的效果可能不如下游抑制剂。”